Nature：新冠病毒感染遍布全身，包括大脑

顾汉现

尸检报告：新冠病毒遍布全身，包括大脑

Nature：SARS-CoV-2 新冠在人体和大脑中的持续存在
新冠病毒感染急性期间会导致多器官功能障碍，一些患者会出现长期症状、后遗症。新冠病毒复制存在于多种呼吸道和非呼吸道组织中，包括大脑。此外，在多个解剖部位（包括整个大脑）检测到持续存在的 SARS-CoV-2 RNA，其中一个病例最长达 230 天。本文是新冠病毒感染关联基础医学研究论文。
(Google Translate: )
Nature: Persistence of SARS-CoV-2 in the human body and brain
The acute period of the new coronavirus infection can lead to multiple organ dysfunction, and some patients will have long-term symptoms and sequelae. SARS-CoV-2 replicates in a variety of respiratory and non-respiratory tissues, including the brain. In addition, persistent SARS-CoV-2 RNA was detected in multiple anatomical sites, including the entire brain, up to 230 days in one case. This article is a paper on basic medical research related to new coronavirus infection.
（グーグル翻訳： ）
Nature:：人体と脳におけるSARS-CoV-2の持続性
新型コロナウイルス感染症の急性期は、多臓器不全に至る可能性があり、患者によっては長期の症状や後遺症が残ることがあります。 SARS-CoV-2 は、脳を含むさまざまな呼吸器および非呼吸器組織で複製されます。 さらに、持続的なSARS-CoV-2 RNAが、脳全体を含む複数の解剖学的部位で検出され、1つのケースでは最大230日でした。 この記事は、新型コロナウイルス感染症に関する基礎医学研究に関する論文です。

2022-09-10 病毒学原创：生命科学前沿

Nature：SARS-CoV-2 新冠在人体和大脑中的持续存在
抽象的
已知冠状病毒病 2019 (COVID-19) 在严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV- 2 ) 急性感染期间会导致多器官功能障碍1、2、3，一些患者出现长期症状，称为急性后遗症SARS-CoV- 2的后遗症（参考文献 4、5）。然而，呼吸道外的感染负担和病毒清除时间尚未得到很好的表征，尤其是在大脑中3、6、7、8、9、10、11、12、13、14. 在这里，我们对 44 名死于 COVID-19 的患者进行了完整的尸检，并对其中 11 名患者的中枢神经系统进行了广泛采样，以绘制和量化 SARS-CoV-2 在整个地区的分布、复制和细胞类型特异性人体，包括大脑，从急性感染到出现症状后七个多月。我们表明，SARS-CoV-2 分布广泛，主要分布在死于重症 COVID-19 的患者中，并且在感染早期，病毒复制存在于多种呼吸道和非呼吸道组织中，包括大脑。此外，我们在多个解剖部位（包括整个大脑）检测到持续存在的 SARS-CoV-2 RNA，在一个病例中，最迟在症状出现后 230 天。尽管 SARS-CoV-2 RNA 在全身广泛分布，我们几乎没有观察到呼吸道外炎症或直接病毒细胞病理学的证据。我们的数据表明，在某些患者中，SARS-CoV-2 可引起全身感染并在体内持续数月。

众所周知，SARS-CoV-2是感染2019 年冠状病毒病 （COVID-19） 的病原体。患者感染SARS-CoV-2后，主要表现为呼吸道和肺部感染，进而导致严重和致命性的多器官衰竭、休克。呼吸系统以外的器官是否会感染SARS-CoV-2呢？SARS-CoV-2是否能够在呼吸系统以外的器官中复制呢？SARS-CoV-2能够侵入神经系统甚至脑部吗？

2021年12月20日，一篇题为SARS-CoV-2 infection and persistence throughout the human body and brain的预印本文章在Research Square上发布。该文章通过对44 名 COVID-19 患者进行了完整的尸检，绘制和量化出从急性感染到症状出现后七个多月的整个人体（包括大脑）的 SARS-CoV-2 分布、复制和细胞类型特异性。该研究发现：

1、即使在死于无症状至轻度 COVID-19 的患者中，SARS-CoV-2 依然分布广泛，存在于全身多个组织中。

2、一名患者在COVID-19症状出现长达 230 天后，在多个解剖部位（包括整个大脑区域）依然检测到持续存在的 SARS-CoV-2 RNA。

3、尽管 SARS-CoV-2 在体内广泛分布，但未观察到炎症或直接的病毒细胞病理学证据。

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图片来源：Research Square


SARS-CoV-2在体内广泛感染并持续存在

研究者将44 名 COVID-19 患者按照SARS-CoV-2感染发病日到死亡到的时间（D）分为“早期，≤D14”（n=17）、“中期，D15-D30”（n=13）或“晚期，≥D31”（n=14）。研究者发现在所有 44 个病例和 85 个解剖位置中都检测到了 SARS-CoV-2 RNA。这些组织包括呼吸道组织（43/44，97.7%）、心血管组织（35/44，79.5%）、淋巴组织（38/44，86.4%）、胃肠道组织（32/44，72.7%）、肾和内分泌组织（28/44，63.6%）、生殖组织（17/40；42.5%）、肌肉、皮肤、脂肪和周围神经组织（30/44，68.2%）、脑组织（10/11；90.9%）。

此外，研究者还检测了所有组织类别中的SARS-CoV-2 sgRNA，发现SARS-CoV-2 sgRNA主要在早期病例中（14/17，82.4%）。在61.5%的中期病例和42.9%的晚期病例中，至少有一个组织中检测到sgRNA。这些数据表明，在感染SARS-CoV-2后，SARS-CoV-2可能会长期并广泛的存在与人体组织中。

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图片来源：Research Square


SARS-CoV-2广泛分布在多种细胞类型中

研究者通过 ISH在所有采样器官的 36 种不同细胞类型中均检测到了 SARS-CoV-2 RNA。在早期病例的整个呼吸道以及晚期病例（即 P33、P20、P42）的鼻窦鼻甲、气管、肺中都检测到了刺突RNA。

在早期（P18、P19）和晚期（P3 和 P42）病例的心脏肌细胞、内皮和血管平滑肌中都含有刺突RNA。心包显示基质成纤维细胞内刺突 RNA 的阳性信号。还发现主动脉内膜细胞含有刺突 RNA。早期病例 （P19） 的淋巴结、脾脏和阑尾内的单核白细胞含有刺突 RNA，结肠上皮也是如此。不仅仅如此，研究者尽然在肝脏内的枯否细胞、肝细胞和胆管上皮也检测到刺突 RNA。这一实验结果表明，SARS-CoV-2可以浸入人体细胞很深的位置，甚至在鼻咽喉试纸阴性的情况下，机体可能依然携带SARS-CoV-2活病毒。

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图片来源：Research Square


COVID-19患者组织学分析

研究者对组织病理学结果分析表明，44例病人中的39例均被认为死于 COVID-19，其中 37 例（94.5%）在死亡时患有急性肺炎或弥漫性肺泡损伤。弥漫性肺泡损伤的阶段显示出明显的时间关联，渗出阶段主要出现在感染的前三周内，纤维化阶段直到感染一个月后才出现。

在除肺以外的其他组织中，组织学变化主要与治疗并发症或先前存在的合并症有关：主要是肥胖、糖尿病和高血压。在对11个大脑的检查中，尽管研究者发现有大量病毒负荷的证据，但几乎没有发现组织病理学变化。这预示着尽管除肺以外的组织存在SARS-CoV-2，但很可能不引起病理学上的变化。

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图片来源：Research Square


小编评述

来自美国国立卫生院的研究者们通过对44名感染过SARS-CoV-2的患者进行解刨，为SARS-CoV-2能够感染除肺以外的其他人体组织提供了证据。长期的组织负载SARS-CoV-2病毒以及不易察觉的潜伏机制可能预示着SARS-CoV-2对人类危害的长期性与不可预测性。小编认为人体免疫机能强健并长期的维持对于对抗SARS-CoV-2可能是非常有必要的，特别是感染过SARS-CoV-2的人群。

https://www.yxj.org.cn/detailPage?articleId=330119

https://www.researchsquare.com/article/rs-1139035/v1

https://m.ebiotrade.com/Newsf/2022-1/2022110143826549.htm

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05542-y



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