自然医：人一生中三波衰老三个年龄段 34,60,78岁 蛋白变

顾汉现

《自然医学》：人一生中经历的三波“衰老浪潮”发生在这三个年龄段

来源：中国生物技术网 2021-04-13 21:51

时光匆匆，年华易老，是我们每个人一生都要面对的事情，而衰老也是许多慢性疾病的主要风险因素。

此前已有研究发现，来自年轻小鼠的血液可以逆转老年小鼠多个组织的老化迹象和改善与年龄有关的疾病。因此，血液中相关分子的变化也应该可以为年龄相关的疾病生物学提供关键信息。

发表在《Nature Medicine》上的一项研究中，来自美国斯坦福大学领导的研究团队通过对超过4000名年轻人和老年人血浆的蛋白质组学分析发现，就人体生理衰老而言，人的一生中似乎会经历三波明显的衰老“门槛”，分别为34岁、60岁和78岁。换句话说，该研究表明，衰老并不是一个漫长连续的过程，也并非以相同的速度变化。

衰老是器官功能衰退的基础，也是几种疾病最主要的风险因素。 因此，对衰老的深入了解有助于阐明疾病的发病机制，从而有助于开发新的抗衰老疗法。

研究人员表示，这些变化是蛋白质组以不同模式运动的结果，最终导致了三波衰老浪潮的出现。

在这项研究中，研究人员测量了4263名年龄在18岁至95岁参与者的2925种血浆蛋白质水平。他们还开发了一种新的生物信息学方法。利用线性模型将血浆蛋白质组与功能性衰老联系起来，研究人员识别出一个保守的衰老特征：其中1379种蛋白质水平随年龄增长而变化。虽然这些蛋白质的水平通常保持相对稳定，但在年轻期（34岁）、中年晚期（60岁）和老年期（78岁）前后发生了重大变化，显示出人类血浆蛋白质组随年龄变化而呈现出显着的非线性变化。

在生命的第四、第七和第八个十年中，蛋白质组的变化反映了不同的生物学途径，并揭示了与年龄相关疾病和表征的基因组和蛋白质组的差异关联。这种研究衰老的新方法还确定了意外的生物学信号和途径，为开发与年龄相关疾病的新疗法提供了潜在靶点。

研究人员表示，为什么以及如何发生这些改变还不清楚，但如果能追溯到相关蛋白质的来源，那么有朝一日医生就可以提前警告患者“你的肝脏比普通人衰老得更快”，以让患者提前采取干预措施。

该研究通讯作者、斯坦福大学神经病学和神经科学系教授Tony Wyss Coray说：“我们很早就知道，测量血液中的某些蛋白质可以知道一个人的健康状况，例如，脂蛋白对心血管健康的影响。但还没有意识到这么多不同的蛋白质水平会随着年龄的增长而发生显着变化。”

这项研究还强调了衰老与血液之间的联系，这在以前的许多研究中已被提及。研究人员建立了一个血检系统，利用血液中373种选定的蛋白质混合物，可以准确预测一个人的年龄，误差三岁左右。

此外，该研究的另一个发现为长期以来不确定的观点增加了新的证据，即男性和女性的衰老存在差异。在发现随年龄变化的1379种蛋白质中，有895种（近三分之二）对一种性别的预测性明显高于另一种性别。

研究人员表示，这些仍是早期发现，到临床应用阶段可能还需要5到10年的时间。要弄清楚这些蛋白质是如何成为衰老的标志物，以及它们是否真的对衰老有所贡献，还需要做更多的研究工作。

尽管如此，这项研究仍然提供了通过血检预测衰老的可能性，至少在细胞水平上，可以测量一个人的衰老程度。

总之，我们对衰老了解得越多，就越能知道如何对抗衰老。从知道该吃什么、喝什么，到确定用什么治疗方法以避免一些与年龄有关的最严重的疾病。

Wyss Coray说：“理想情况下，你应该可以知道你所做的每一件事情实际上在如何影响你的生理年龄。”(生物谷Bioon.com）

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0673-2

http://news.bioon.com/article/6786382.html



【学术前沿】滴血识龄：血浆蛋白中蕴含的岁月轨迹

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研究人员进一步对整个生命周期发生的蛋白质组变化进行了量化分析，“助攻手”差异表达-滑动窗口分析(Differential expression-sliding windowanalysis，DE-SWAN）必不可少。采用DE-SWAN法分析不同年龄阶段的血浆蛋白组，研究人员鉴定了上百种衰老相关的血浆蛋白（图3A），同时绘制差异表达蛋白的数目随年龄变化的图谱。结果发现衰老相关蛋白的数目并不是随年龄的增加平稳地改变，而是呈波动变化，并在34岁、60岁和78岁年龄段出现极峰（图3B）。衰老相关血浆蛋白组变化波谱中的极峰覆盖的大部分蛋白是截然不同的（图3C），相应地，随着年龄的增长，多种生物途径也发生了显著的变化（图3D）：

（1）34岁时，细胞结构通路相关蛋白（如细胞外基质）发生下调。

（2）60岁时，激素活性、结合功能与血液通路变化显著。

（3）78岁时，血液通路以及骨形态发生蛋白信号改变明显。

https://homest.org.cn/article/detail?id=583563

参考文献：

[1] Gibbs, Wayt W . Biomarkers and ageing: The clock-watcher[J]. Nature, 2014, 508(7495):168-170.

[2] Ostan R , Monti D , Gueresi P , et al. Gender, aging and longevity in humans: An update of an intriguing/neglected scenario paving the way to a gender-specific medicine[J]. Clinical Science, 2016, 130(19):1711-1725.

[3] Villeda S A , Luo J , Mosher K I , et al. The aging systemic milieu negatively regulates neurogenesis and cognitive function[J]. Nature, 2011, 477(7362):90-94.



自然-医:生命周期人衰老血浆蛋白波动变化 34､60､78岁极峰

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