近期食管癌研究领域重磅级研究解读 口菌热茶胃酸反流

顾汉现

近期食管癌研究领域重磅级研究解读

2018-02-25 23:16

目前，我国的食管癌发病率较高，占到了近乎全球的一半，同时其也是我国排名第一的消化系统肿瘤，近些年来食管癌发病率开始出现下降趋势，这可能与人们日常的饮食习惯等因素有关系；当然了，科学家们在食管癌研究领域也花费了大量精力，当然也取得了的一些成绩，本文中，小编整理了近年来科学家们在食管癌研究领域的一些重磅级研究成果，分享给大家！

【1】Ann Int Med：超过45万中国人群近10年跟踪调查发现：喝热茶或使食管癌风险增加5倍

doi：10.7326/M17-3370

近日，刊登在国际杂志Annals of Internal Medicine上的研究报告中，来自中国北京大学医学部的科学家对超过45万人进行长期跟踪调查研究发现，在较高温度下饮用热茶或许会增加饮酒及抽烟人群患食管癌的风险。

近年来，食管癌的发病率呈上升趋势，且患者的生存率较低，尤其对于欠发达地区的人群和男性而言，中国食管癌的发病率最高，喜欢喝茶的人群（尤其是男性）很有可能也会抽烟和饮酒。烟草烟雾和饮酒，以及化合物和热茶产生的不良热效应，往往会使得喝茶和癌症风险之间的关系变得异常复杂。

文章中，研究人员对招募到中国慢性病前瞻性研究(The China Kadoorie Biobank)中的参与者进行了相关研究，其中排除了此前诊断为癌症的参与者或喝茶、饮酒及吸烟量减少的参与者，研究者的目的在于调查是否高温喝茶和个体食管癌发病风险增加之间存在一定关联。

【2】Nat Commun：食管鳞状细胞癌种族差异的分子基础研究取得突破！

doi：10.1038/s41467-017-01730-x

2017年11月17日，由复旦大学赵快乐课题组、MD Anderson癌症中心和普瑞基准科技三方合作完成“基于食管鳞状细胞癌种族差异分子基础的挖掘的研究成果”发表在《Nature Communication》上。

该项研究对316个中国病人进行了测序（全外显子组或靶向测序），并与TCGA（The Cancer Genome Atlas）的数据联合，在亚裔和白种人之间开展了比较基因组学分析。研究发现，在亚裔病人中，突变型CSMD3基因与更好的预后效果相关。运用稳定、可靠的计算策略对技术混杂因素及生物混杂因素进行调整后，发现TP53、EP300以及NFE2L2在亚裔病人中具有更高的突变频率。另外，NFE2L2突变与其邻近的一个高Fst（一个广泛使用的指标，用于对遗传结构不同导致的种族间差异度进行定量）SNP（Single Nucleotide Polymorphism，单核苷酸多态性）的等位基因型状态有关，提示两者间存在潜在的相互作用。

食管鳞状细胞癌是食管癌中一种主要的组织学类型，在不同种族中具有不同的发病率以及存活模式。虽然已有研究对这种疾病中的体细胞突变进行过特征描述，但还未有在不同病人群体进行严谨比较的研究。

【3】NCRI：新型检测技术或能提前8年诊断出食管癌

http：//abstracts.ncri.org.uk/abstract/predicting-oesophageal-cancer-progression-using-genomic-information-in-pre-malignant-oesophageal-tissues/

日前，在英国利物浦举办的英国国家癌症研究所(NCRI)癌症会议上，来自剑桥大学的研究人员通过研究开发出了一种新型的基因检测手段，其或能帮助高风险的食管癌患者早8年检测出癌症症状。

研究人员对巴雷特食管（Barrett's oesophagus）患者的组织样本进行分析研究，巴雷特食管是一种常见的食道疾病，其通常会引发大约5%的人患癌。研究者对后期会出现食管癌早期症状的患者进行了研究，对其中94%的患者进行了预测性遗传标志物的回顾性鉴定分析，随后研究者在患者出现疾病症状之前对取自多年的样本组织进行分析来寻找组织中相同的生物标志物。

这项研究中所使用的样本是研究者在15年时间里通过对患者进行巴雷特食管检查时所选取的样本，为了开发这种新型检测技术，研究人员对出现食管癌早期症状的45名患者和未出现疾病症状的患者组织中的生物标志物进行比较分析。目前并没有确切的检测手段能够准确预测有多少巴雷特食管患者会进展成为食管癌，相反，几乎所有表现出癌前病变的人们都会每隔多年进行内窥镜检查。

【4】中国科学家揭示食管癌早期病变与食管癌演化特征

doi：10.1038/s41467-017-00650-0

2017年9月12日，北京大学生物动态光学成像中心白凡课题组与中山大学肿瘤防治中心曾木圣课题组合作在Nature Communications上在线发表了题为“Genomic comparison of esophageal squamous cell carcinoma and its precursor lesions by multi-region whole-exome sequencing”的研究成果，该研究揭示了食管鳞状上皮细胞癌的癌前病变基因组特征及其与肿瘤的演化发展关系。

中国食管癌以鳞状上皮细胞癌（简称食管鳞癌）为主，每年全世界近二分之一的食管鳞癌病例来源于中国。食管鳞癌的发生发展被认为是多步骤过程，其中食管鳞状上皮非典型增生被认为是食管鳞癌的癌前病变，显着增加食管鳞癌的发生风险。然而目前对于食管鳞癌的非典型增生病变组织研究十分有限，其基因组特征不明确，并且与食管鳞癌之间具体的克隆演化关系更是知之甚少。

研究团队通过对来自同一病人内的多个位置的非典型增生与浸润癌样本进行全外显子测序，绘制了食管鳞状上皮非典型增生的突变图谱，同时探究了非典型增生与浸润癌的克隆演化关系。另外，该研究也对取样时非癌病人的非典型增生样本进行了全外显子测序，确定出了食管鳞癌发生恶性转化起始的分子事件。

【5】Nature：里程碑突破！鉴定出食管癌的细胞起源

doi：10.1038/nature24269

在一项新的研究中，来自中国福州总医院、中科院上海巴斯德研究所、广东腾飞基因科技有限公司、西南医科大学、天津医科大学海河临床学院、西安交通大学第一附属医院和美国哥伦比亚大学医学中心（CUMC）、罗彻斯特大学、贝勒医学院、普林斯顿大学医学中心、罗格斯大学、北卡罗莱纳州中央大学的的研究人员以小鼠和人组织为研究对象，鉴定出上消化道中能够产生巴雷特食管（Barrett's esophagus）的细胞。巴雷特食管是食管癌的前兆。这种“细胞起源”的发现有望加快开发更加精确的筛查工具和治疗巴雷特食管和食管腺癌的疗法。在美国，食管腺癌是增长得最快的一种癌症。相关研究结果于2017年10月12日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Transitional basal cells at the squamous–columnar junction generate Barrett’s oesophagus”。

在巴雷特食管中，连接口腔和胃部的食管导管内的一些组织被肠道类似的组织替代，从而导致胃灼热和吞咽困难。大多数巴雷特食管病例源自胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease， GERD），即胃酸慢性反流到食管下端中。一小部分巴雷特食管患者会产生食管腺癌，即一种最为常见的食管癌。
https://www.nature.com/articles/nature24269
http://news.bioon.com/article/6711341.html

【6】PLoS Genetics：食管癌研究新突破！

doi：10.1371/journal.pgen.1006879

最近，来自曼彻斯特大学的研究者们鉴定出了食管癌发生的关键因子。Andy Sharrocks教授以及其临床合作者Yeng Ang博士等人利用一种新型的手段，寻找人类基因组中与该类癌细胞产生有关的分子标记。这些分子标记能够用于确认食管癌细胞中的基因是如何调控的，以及其与在正常的食管细胞中的活动情况的差异。

相关结果发表在PLoS Genetics 杂志上。这一研究的意义在于能够开发出针对这类癌症的靶向药物疗法。Sharrocks教授称："食管癌是一类治愈率极低的疾病，一方面由于我们对它的致病机理并不清楚，另一方面由于目前没有合适的治疗手段"。

【7】Nature：食管癌竟是两种不同的疾病？

doi：10.1038/nature20805

在一项新的研究中，来自癌症基因组图谱研究网络（The Cancer Genome Atlas Research Network， TCGA）的研究人员对从全世界病人体内收集到的559种食管癌和胃癌样品进行综合性分析，分析结果提示着两种主要的食管癌类型在它们的分子特征上存在着显著的差别，应当被视为不同的疾病。相关研究结果于2017年1月4日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Integrated genomic characterization of oesophageal carcinoma”。

这项研究包括两个关键的信息。首先，上食管癌更加类似于头颈癌，而食管靠下方部位中的肿瘤与一种胃癌亚型几乎无法区分。第二，癌症临床试验应当依据分子亚型对病人进行分类---总体而言，将下食管癌与胃癌分在一起，同时独立地评估上食管癌。

论文共同通信作者、美国达纳-法伯癌症研究所临床科学家Adam Bass博士说，“这些发现让我们当前对食管癌基因组学的理解更加深入和复杂。我们希望这项研究解决了食管癌领域中的一些长期存在的不确定性，并且为寻求开发更加有效的临床试验和新的治疗方法的科学家们和药物开发者提供一种权威性的参考手册。”
https://www.nature.com/articles/nature20805
http://news.bioon.com/article/6696950.html

【8】BJC：当心！肥胖会增加食管癌和胃癌风险

doi：10.1038/bjc.2017.29

一项新的研究提示着超重的20多岁年轻人如果在生命后期变胖的话，则会显著增加他们的食管癌和胃癌风险。这项研究是基于40多万人的测量数据开展的。相关研究结果于2017年2月14日在线发表在British Journal of Cancer期刊上，论文标题为“Body weight trajectories and risk of oesophageal and gastric cardia adenocarcinomas： a pooled analysis of NIH-AARP and PLCO Studies”。

研究人员说，这项研究表明相对于一生当中维持正常体重的人而言，在20多岁时超重的人患上这些癌症的风险增加了60%～80%。

这项研究发现随后在50岁前体重增加40多磅的那些人患上食管癌的风险增加一倍，患上胃癌的风险适度增加。

但是，这项研究发现正是从20岁时超重进展到50岁及以上变胖的那些人患上食管癌和胃癌的风险增加了3倍或以上。

【9】BMC Genomics：基因“跳一跳”，跳出食管癌

doi：10.1186/s12864-015-1685-z

英国剑桥大学癌症研究中心的科学家们最近发现，在超过四分之三食道癌病例中，都有“跳跃基因”在增加遗传基因的混乱。他们用前沿技术读取了43例食管肿瘤和血液样品的DNA谱，分析出了这些可移动的遗传序列的跳跃程度。研究发表在最近的BMC Genomics。

“跳跃基因”，称为L1元素，可以自己连根拔起，并移动到新的DNA序列中，有时会不小心跳进控制细胞生长的基因中。本文主要作者Paul Edwards教授说：“这些跳跃基因在癌症细胞中“玩跳房子”的兴奋程度比在正常细胞中高得多。”研究人员将肿瘤样品的序列通过末端配测序（Paired-end sequencing）的方法，与参考基因组匹配序列中的异常之处。他们发现的证据表明，跳跃在每个肿瘤样品当中平均发生大约100次，在某一些肿瘤中它甚至发生700次。如果跳跃在或接近控制细胞生长的重要基因中，就会出现严重后果：改变基因的正常工作，让细胞生长和分裂失控，可能导致癌症。

【10】中美合作发现口腔细菌可增加食管癌风险

doi：10.1186/s13027-016-0049-x

来自路易斯维尔大学牙科学院的研究人员最近发现一种叫做Porphyromonas gingivalis的细菌在61％的食管鳞状细胞癌（ESCC）病人体内存在，该细菌本身与牙龈疾病的发生有关。与之相比，该细菌仅在12%的癌细胞周围组织内存在，而在正常的食管组织中检测不到该种细菌。相关研究结果发表在国际学术期刊Infectious Agents and Cancer上。

领导该项研究的华人科学家Huizhi Wang这样说道：“这项研究首次表明P. gingivalis感染可能是促进ESCC发生的一个新风险因素，该种细菌还可能成为这类癌症诊断过程中的一个新的生物学标记物。如果这些数据得到进一步证实，那将表明清除一种常见的口腔病原体就可能帮助减少ESCC的患病人数。”

据了解，食管癌主要有两种类型：腺癌和鳞状细胞癌。鳞状细胞癌在发展中国家更为常见。在这项研究中，路易斯维尔大学的研究人员与中国河南科技大学临床医学院的研究人员进行了合作，他们检测了100名ESCC患者以及30名正常对照的组织样本。（生物谷Bioon.com）

http://news.bioon.com/article/6718023.html



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