Nature:限制性氨基酸摄可成为抗肿瘤新靶点 甘亮丝脯天冬

邓文龙

Nature：限制性氨基酸摄可成为抗肿瘤新靶点

所谓的限制性氨基酸，即为该类型氨基酸的缺乏会明显阻碍细胞的生长。

2016-02-26 17:26

图片来自：newsnetwork.mayoclinic.org

2016年2月26日/生物谷BIOON/--荷兰科学家近期报道了关于抗癌研究的新进展，可以利用“核糖体分析”（ribosome profiling）并构建一种名为“diricore”的方法。该方法可以区分出核糖体的密码子。利用这个方法，可以检测出不同的细胞内，核糖体对于不同类型氨基酸的需求，从而确定出哪些氨基酸对于细胞而言更加重要。了解到这些氨基酸可能会利用我们开发出新的抗癌方法。相关研究发表在近期的《Nature》上。

肿瘤的生长和代谢适应可能会限制某些氨基酸蛋白质合成的可用性。因为对于特定氨基酸的依赖，导致了肿瘤细胞生存存在危机，从而可能成为抗癌的新方向。最近已经表明，某些类型的癌细胞依赖于甘氨酸、谷氨酰胺、亮氨酸和丝氨酸代谢，来完成增殖和生存。此外，使用右旋天冬氨酸合成酶诱导的天冬氨酸缺乏，已经被开发成为急性淋巴细胞白血病的治疗方法。然而，现在还没有方法可以检测不同的癌细胞会因为哪些氨基酸缺乏导致生长受阻。

研究人员使用核糖体分析，来检测限制性氨基酸。所谓的限制性氨基酸，即为该类型氨基酸的缺乏会明显阻碍细胞的生长。他们还开发了一项名为"diricore"的方法，可以用于区分核糖体中的密码子类型。他们首先证明了"diricore"的功能和缺陷。研究人员使用代谢抑制剂和营养剥夺测定法来了解"diricore"的不足。值得注意的是，通过使用右旋天冬氨酸酶的诱导，研究人员利用"diricore"检测到了核糖体中高水平的天冬氨酸密码子和高浓度的天冬氨酸合成酶。

在肾癌中发现，脯氨酸是一种限制性的氨基酸。同时还发现高水平的天冬氨酸密码子与高水平PYCR1相关，该PYCR1是脯氨酸合成的关键酶。这表明脯氨酸前体对于肾癌细胞是非常重要的。事实上，高浓度的PYCR1是由脯氨酸前体短缺引起的，抑制该酶会抑制肾癌细胞增殖。高浓度的PYCR1在浸润性乳腺癌中也经常出现。进一步的研究表明，PYCR1的CRISPR介导的基因敲除，可以阻碍致瘤生长。因此，“diricore”方法可能揭示不同癌细胞中存在哪些类型的限制性氨基酸，这些氨基酸可用于靶向治疗癌症的新途径。（生物谷Bioon.com）

《Nature》：特定肿瘤脯氨酸漏洞差核糖体密码子的阅读破获：
某些类型的癌细胞取决于甘氨酸，谷氨酰胺，亮氨酸和丝氨酸代谢增殖和生存。
脯氨酸生产的关键酶，使肿瘤扩张。
http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature16982.html



http://news.bioon.com/article/6678935.html  L

现代化研

谷氨酰胺
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谷氨酰胺

缩写        Gln, Q
识别
CAS号        56-85-9
性质
化学式        C5H10N2O3
摩尔质量        146.15 g·mol⁻¹
熔点        185~186 ℃（分解）
pKa        pKa1 = 2.17 (-COOH)
pKa2 = 9.13 (-NH3+)
若非注明，所有数据均出自一般条件（25 ℃，100 kPa）下。
谷氨酰胺(Glutamine)亦被称作麸酰胺酸，为人体中含量最丰富的非必需氨基酸，且是唯一一种可直接通过脑血管障壁(BBB)的氨基酸。在人体中储存于骨骼肌或血液中。当受伤或患病时，谷氨酰胺可能需要借由摄取含Gln的食物来获得足够的量。生物体通过谷氨酰胺合成酶催化谷氨酸和铵盐反应生成谷氨酰胺。

功能
在生化领域有多种应用，包括:

合成DNA的基质之一。
在合成蛋白质扮演重要角色。
为肠道细胞的主要能量来源。
为快速分裂的免疫细胞的前导物质，故可增强免疫力。
在肾脏中借由生成氨来达成酸碱值平衡。
脑细胞的替代能量来源，并可阻止由皮质醇(可体松)导致的蛋白质的分解。
此外，针对不能进食的外科病人，手术后给予的静脉营养液里就含有丰富的谷氨酰胺（以及精氨酸、ω-3脂肪酸等等），除了增强免疫力避免感染，也加快病人的复原。

https://zh.wikipedia.org/wiki/%E ... 8%E9%86%AF%E8%83%BA



谷氨酰胺_医学百科：

谷氨酰胺的藥理作用

谷氨酰胺是體內含量最豐富的氨基酸，約占全身游離氨基酸的60%，也是血漿中含量最高的氨基酸。谷氨酰胺是腸道的主要能源物質，是小腸細胞的首選能源底物、結腸細胞的第二重要能源底物；谷氨酰胺是免疫細胞的基本營養物質，免疫細胞的生長、分化及增殖都需要谷氨酰胺；谷氨酰胺是保持肌肉新陳代謝的關鍵氨基酸，體內75%的谷氨酰胺都儲存于骨骼肌內，應激時骨骼肌細胞釋放的氨基酸中1/2～2/3都為谷氨酰胺；谷氨酰胺參與體內蛋白及核酸的合成代謝，其所含2個氨基，可作為氮的載體，為蛋白和核酸的合成提供氮源。谷氨酰胺在維持水電解質平衡中也發揮作用。

http://big5.wiki8.com/guanxianan_41758/



谷氨酰胺_百度百科：

http://baike.baidu.com/view/1576236.htm