晒黑晒不黑，外泌体有关！ 紫外线角质细胞外泌体黑素细胞

王兴

晒黑晒不黑，外泌体有关！

来源：exosomes 2016-01-12 16:23


外泌体的定义大家都不陌生，这里就不介绍啦。皮肤色素沉淀依赖角质细胞和黑素细胞之间的交流。我们发现角质细胞分泌的外泌体通过增加黑素蛋白的表达和活性提高黑素合成能力。更重要的是，角质细胞来源的外泌体是依赖于紫外线B及受其调节。这篇文章像我们介绍了外泌体在色素细胞中重要的生理功能，并阐明了色素是如何在健康或者疾病状态下进行细胞间交换。废话不多说啦，直接进入正题。



图一：MVBS(多泡体)分布在细胞间的位置。

其他图：  http://news.bioon.com/article/6677173.html

图一a，NHK（人皮肤正常角质细胞）转入CD63-GFP（外泌体标志），3天后，免疫荧光显微技术(IFM)显示荧光分布在核周。当将转染的NHK与melanocyte（人黑素细胞）共培养时，荧光的位置转移到了与黑素细胞接触的位置。



图一c，电镜下验证，囊泡确实分布在两种细胞交接处。



图二：角质细胞分泌的外泌体与黑素细胞相互作用。



图二abc验证了所有我们之前描述过的外泌体体征，包括大小和表面蛋白。



图二d：将外泌体用PKH67标记(绿色)，免疫荧光镜验证标记成功。



图二e：PKH67标记的NHK外泌体与melanocyte共培养，流式检测提示melanocyte里面有大量的来自NHK的外泌体。



图三：外泌体通过黑素细胞调节黑素合成。



图三a将不同种族(白种人和黑人)黑素细胞内容物与其NHK分泌的外泌体共培养，发现不管有没有外泌体，黑素的量都没有发生明显的变化。但是如果用紫外线照射NHK后分泌的外泌体，则白人黑素分泌量显着增加。在没有NHK外泌体的溶液介质里，也发生了同样的反应，说明NHK分泌的可溶性介质里存在调节黑素的物质



图三bc：白人经过紫外线处理后NHK外泌体可以显着激活melanocyte酪氨酸酶活性（黑色合成的关键酶）及MITF（小眼相关转录因子，TYR与Rab27依赖其表达），黑人NHK外泌体本身含有调节色素分泌的内容物，所以不用紫外线也可以使黑素量增多，可见紫外线对白人黑素的产生有很重要的调节作用。



图三de为接近生理环境，在人重建色素上皮与NHK外泌体又模拟了一遍，同样得到外泌体使黑素分泌量增加。

到底是外泌体中的什么成分来调节黑素形成呢？



图四：外泌体通过miRNA调节黑素形成。



图四a白人的NHK外泌体在经过紫外线处理与非处理情况下分别作了RNA表达谱，发现miR-3196经紫外线处理后显着增加。



图四b：miR-203a在黑人中表达增多，这个miR-203a此前已被报道与黑素形成相关。





图四cd：分别将Pre-miR-3196及Pre-miR-203转染到白人melanocyte，Pre-miR-3196转染后黑素细胞合成黑素增多。



图四ef，因此可以得出miR-3196及miR-203分别在白族人和黑人的黑素产生其作用。为了进一步验证，将miRNA抑制后，黑素量相应下降。

总的来说，虽然外泌体机制和其他文献提及的类似，但是这篇文献首次揭示了外泌体在人黑素细胞黑素产生的作用。

问：同种细胞分泌的外泌体都一样吗？

答：应该会有所差别，这篇文章中白人和黑人的NHK分泌的外泌体其成分是有差别，至少在黑素形成的调节上其机理还是不同。因此我们可以这么认为，在不同条件下，即使同种细胞分泌的外泌体也是不同的，这可能取决于基因组的改变。

http://news.bioon.com/article/6677173.html