Nat Im:糖尿病治疗药物可增强免疫抗击癌症 腸泌胰素降糖杀癌

王兴

Nature Immun：糖尿病治疗药物可增强免疫抗击癌症

2015-06-19 11:02



2015年6月17日讯 /生物谷BIOON/ --近日，来自Pasteru和Inserm研究所的科学家通过实验研究成功地促进了免疫细胞向肿瘤组织的浸润过程，在肿瘤组织内部诱导了免疫系统应答，阻断了肿瘤生长。在这项发表在国际学术期刊Nature Immunology的文章中，科学家们证明利用上述过程再结合一些免疫治疗方法可以有效杀伤癌细胞。

趋化因子是一类能够吸引免疫细胞向炎症组织迁移的小分子物质，在肿瘤发展，感染等疾病过程中发挥重要作用，但这些小分子可能会被一些酶类降解，限制免疫细胞的迁移过程。举例而言，趋化因子CXCL10能够诱导T淋巴细胞向病理组织迁移，但CXCL10又会很快地被二肽肽酶4（DPP4）降解，从而限制了T淋巴细胞向肿瘤等病理组织的迁移和浸润。

在这项研究中，研究人员发现口服一种特异性的DPP4抑制剂（sitagliptin）能够在小鼠体内延缓多种类型癌症的进展，除此之外，DPP4抑制剂还能够增加T淋巴细胞向肿瘤组织的浸润，同时再结合目前新兴的一些免疫治疗方法能够有效杀伤肿瘤。

在之前一些研究中，科学家们已经发现DPP4抑制剂对于II型糖尿病的治疗具有良好效果，并且这些研究成果将很快转化到人类临床研究。而进行该项研究的研究人员已经递交了一份进行I期临床试验的申请，并将在接下来的研究中对sitagliptin治疗肝细胞癌的治疗效果进行评估。

综上所述，这项研究发现口服糖尿病治疗药物sitagliptin能够通过抑制DPP4延缓多种癌症进展，并可增加T淋巴细胞向肿瘤组织的浸润，发挥免疫应答功能杀伤癌细胞，这对癌症治疗具有重要应用价值。

http://www.nature.com/ni/journal/vaop/ncurrent/full/ni.3201.html



http://news.bioon.com/article/6670461.html  L

王兴

Sitagliptin（西他列汀） 於第2型糖尿病的角色

曾淑惠


【前言】

糖尿病是一種代謝疾病，也是目前在世界上急速成長的疾病，因糖尿病或相關併發症的死亡人數更是高居國人十大死因的第五位，所以糖尿病是不可忽視的疾病。依據「英國前瞻性糖尿病研究」（United Kingdom Prospective Diabetes Study；UKPDS）的研究指出，嚴格控制血糖可有效降低預防及延緩糖尿病併發症的發生。1

通常被診斷為糖尿病患者，必須經由飲食、體重控制、運動等生活型態改變約三到六個月後，若血糖仍控制不理想，才會加入藥物治療。除了藥物治療，更要檢視病人是否有其他健康問題，如高血壓、肥胖、血脂異常等。積極的控制血糖除了藥物的控制，加上生活型態調整才能在預防糖尿病心血管併發症發生有更大的幫助。

Sitagliptin是新分類的口服降血糖藥物—DPP-4抑制劑。透過抑制DPP-4酵素的作用來提高兩種腸泌素（Incretin）即glucose-dependent insulinotropic polypeptide(GIP)與glucagon-like peptide(GLP-1)的濃度來改善第二型糖尿病患的血糖控制，亦提供口服降血糖藥物的新選擇。



【腸泌素於體內的生理作用4】

腸泌素來自腸道的荷爾蒙因具有加強葡萄糖引發胰島素分泌而命名。對體內血糖恒定，及調節生理具有正面作用。在攝取飲食後，Incretin會被腸道釋放出來，加強了glucose對胰臟β細胞的刺激增加Insulin的分泌，此現象稱為「腸降糖素效應」( incretin effect )。Incretin包含兩種-- glucose-dependent insulinotropic polypeptide ( GIP ) 和glucagon-like peptide ( GLP-1 )。

GIP是由十二指腸和近端空腸的K細胞分泌產生。進食後受到刺激分泌釋放。GIP不會直接刺激胰島素分泌，但會與GLP-1一起作用在胰臟β細胞來增加β細胞對葡萄糖的敏感度，進而促進胰島素的分泌。

GLP-1為腸道迴腸和結腸的L-cell所分泌產生，進食後受到刺激釋放。GLP-1的功能為降低胰臟α細胞的升糖素 ( glucagons ) 分泌作用、促進胰島素分泌進而促進組織對葡萄糖的利用；GLP-1能減緩β細胞凋亡( apoptosis )5、誘導β細胞增生與促進胰管組織分化為胰島素分泌細胞6。除此之外，亦可減低胃排空速度和抑制食慾。由於第二型糖尿病患因胰島素抗阻造成餐後誘發分泌的GLP-1會減少，使第二型糖尿病患的「腸降糖素效應」 ( incretin effect ) 效果較差7。

GIP和GLP-1二者的作用都具有葡萄糖依賴性；當血糖濃度偏低時GLP-1刺激胰島素釋出與抑制升糖素 ( glucagons ) 的作用並不會出現，而當血糖濃度超出正常值時，GIP和GLP-1刺激胰島素分泌作用及隨之增強。然而GIP和GLP-1分泌出後，其活性數分鐘內就會被Dipeptidyl peptidase-4 ( DPP-4 ) 酵素水解為不活性物質失效8。



【Sitagliptin之作用機轉】

Sitagliptin phosphate為dipeptidyl peptidase 4 ( DPP-4 ) 抑制劑，是治療糖尿病新分類的口服藥物；藉由抑制DPP-4酵素對腸泌素的水解作用來延長糖尿病患體內GIP與GLP-1的半衰期和作用；GLP-1濃度增加後刺激胰島素分泌，抑制升糖激素分泌，從而改善第二型糖尿病患的血糖控制，具有口服給藥的方便性。因其作用具有葡萄糖依賴性，導致病人產生低血糖的情形較少。

Sitagliptin口服吸收良好，生體可用率達87％，食物不影響其在體內的吸收；無臨床重要性的藥物交互作用。常見的副作用為頭痛、鼻塞、流鼻水、上呼吸道感染；而腸胃道症狀有腹瀉、腹痛、噁心9。作用時間可達24小時，建議劑量為 100 mg ㄧ天投予ㄧ次。約79%以未改變形式由腎/尿液排出；當糖尿病患肝腎功能異常時建議調整如下

Dose in renal failure：

Clcr < 50 ml/min ：50mg qd

Clcr < 30 ml/min ：25mg qd

輕-中度肝功能降低 ( Child-Pugh score 7-9 )：不需調整劑量

    重度肝功能( Child-Pugh score greater than 9 )：安全性尚未建立。
http://ttw3.mmh.org.tw/Pharmacy/ ... %8A/sitagliptin.htm



西他列汀（Sitagliptin）（百度百科）：

http://baike.baidu.com/link?url= ... WOISUn5E5MrTTQTqGLa