Cell:减少MYC蛋白的表达竟然可延年益寿 转录因子异活促癌

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Cell：减少MYC蛋白的表达竟然可延年益寿

2015-02-12 13:58



2015年2月12日 讯/生物谷BIOON/--MYC是较早发现的原癌基因，可通过染色体易位导致癌症的发生。但近日，John M.Sedivy团队却发现减少MYC蛋白的表达竟然可以延年益寿。

Myc基因包括C-myc，N-myc，L-myc，分别定位于8号染色体、2号染色体和1号染色体。Myc基因表达的MYC蛋白是一个非常多效的转录因子，染色体易位可导致MYC异常活化从而可促进癌症的发生。尽管不同肿瘤中myc基因易位的具体位置不同，但共同之处是改变了其正常表达的调控机制，使其异常活化。但是，作者发现Myc杂合子（Myc+/-）小鼠比野生型小鼠更长寿。这些小鼠表现出对如骨质疏松、心脏纤维化、免疫衰老等年龄相关的病理过程的一种天然的抵抗。同时，他们更活泼、代谢率高而且脂代谢更健康。转录组学分析显示代谢和免疫相关的基因出现富集表达。MYC最基本的作用是调控核糖体生成，MYC减少反映在蛋白转录水平的降低，与长寿呈现负相关。同时，作者观察了营养和能量感应信号通路的变化，发现血清IGF-1表达水平降低，AMPK 活性升高，AKT，TOR，和S6K的活性降低。与其它长寿的动物模型相比，Myc+/-小鼠在应激控制通路中并没有明显的改善。因此，该项研究表明MYC的活性对于哺乳动物的寿命来讲是非常重要的调节因子。

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Cell：抑制MYC表达或可延长寿命增强体质

来源：生物谷 2015-01-28 09:47
                                                  
                                                                             

2015年1月27日讯 /生物谷BIOON/ --近日，国际顶尖生物学期刊Cell在线发表了布朗大学研究人员的一项最新研究进展，他们通过构建myc+/-小鼠发现，抑制myc基因表达能够延长小鼠寿命，并且影响衰老相关疾病发生。这项研究使人们对myc的功能有了重新认识。

之前研究发现，myc是一个多功能转录因子，其表达失调会促使肿瘤发生。Jeffrey W. Hofmann等人通过构建myc+/-小鼠发现，抑制myc基因表达能够延长小鼠寿命，并发现这种小鼠会表现出对衰老相关疾病的抵抗，包括骨质疏松症，心肌纤维化以及免疫衰老等。同时，与正常小鼠相比，myc+/-小鼠更加活跃，代谢率更高，脂代谢更加健康并且通过转录组分析发现了一系列与代谢和免疫相关的基因表达特征。研究人员还观察到血清中IGF-1下降，细胞中AMPK活性增加以及AKT,TOR和S6K活性下降等与营养和能量感知的信号途径变化。与其他长寿模型相比，myc+/-小鼠并没有表现出应激响应途径的增强。

综上所述，该文章发现myc活性对寿命有重要影响,同时还会影响哺乳动物健康的多个方面。这一发现或促使人们重新认识myc，利用对myc基因的调控达到延长寿命，增强体质的目的。

http://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(14)01586-4



PNAS：c-Myc和SIRT1狼狈为奸 助癌细胞疯狂分裂

2011-12-25 11:50

日前，德国研究人员在国际权威杂志PNAS上发表了他们最新的发现"The c-MYC oncoprotein, the NAMPT enzyme, the SIRT1-inhibitor DBC1, and the SIRT1 deacetylase form a positive feedback loop"，科学家证实了一种核蛋白和一种酶会在癌细胞中“狼狈为奸”，形成反馈回路，助长癌细胞无限分裂。



癌细胞最显著的特征就是无限分裂、永不停止，而正常细胞则不会无限生长。什么原因导致癌细胞的“疯狂”？德国慕尼黑大学的研究人员发现，这是因为一种名为c-Myc的核蛋白可摆脱细胞内的控制机制，促使癌细胞分裂。这种蛋白可调节细胞的生长和分裂，合成这种蛋白的基因本应在造血、胚胎发育等情况下“工作”，在不需要时受细胞抑制而“休息”。但是，在癌细胞中这种基因却摆脱抑制、放肆表达，在淋巴癌、乳腺癌等癌症中甚至扮演了“制造者”的角色。

研究人员发现，高度聚集的c-Myc蛋白可激活一种抑制细胞衰老和死亡的酶SIRT1，而这种酶又可反作用于c-Myc蛋白，如此形成一个回路，令c-Myc蛋白和SIRT1酶越来越多，最终促使癌细胞无限分裂。

研究人员表示，发现这一反馈回路有助于研究治疗癌症的新方法。用药物等手段阻断这一回路中的某个或某几个环节，或许可以抑制癌细胞分裂。（生物谷Bioon.com）

http://www.pnas.org/content/109/4/E187

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C-myc癌基因关联：

http://baike.baidu.com/link?url= ... 6HHg-woM0E0jCoRyAb_

http://news.bioon.com/article/4813609.html

http://en.wikipedia.org/wiki/Myc

http://news.bioon.com/search.do?w=c-Myc



三个基因导入即可形成“万能细胞”  c-Myc去除

论文作者：Shinya Yamanaka      

期刊：《自然—生物技术》     

发布时间：2007-12-3 10:40:52

自07-11月公布用人类皮肤研发出万能细胞之后，07-11月30日，日本京都大学教授山中伸弥研究小组再次在《自然—生物技术》（Nature Biotechnology）杂志上发表最新研究成果，原来制造万能细胞时需使用一个致癌基因，但现在即使不用此致癌基因，也一样能制造出万能细胞。这项成果将大大提升临床应用的安全性。

山中教授研究小组人员通过将4个基因注入皮肤细胞组成万能细胞，但这些基因里含有容易致癌的基因c-Myc，以此方法研发出的万能细胞所生出的老鼠，37只老鼠当中有6只致癌，即约有20%会出现生长肿瘤的情况，这些致癌的老鼠在100天左右就会死亡。

经过进一步研究，山中小组将四个基因当中易致癌的基因c-Myc去除，仅用其余3个基因注入皮肤细胞内进行实验，在调整培养条件后，制造出了新的万能细胞，以此新细胞培育出的26只老鼠，在饲养了100天之后无一例致癌。

山中教授表示，这次的研究方法虽说在安全性方面有了突破，但也并非能解决所有安全性问题。因为，在将基因注入皮肤细胞时需要用到病毒，这个病毒仍有可能引发癌症，未来还有待于进一步研究解决这一课题。（来源：科技日报）

（《自然—生物技术》（Nature Biotechnology），doi:10.1038/nbt1374，Masato Nakagawa，Shinya Yamanaka）

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《自然—生物技术》论文摘要：

http://www.nature.com/nbt/journal/v26/n1/abs/nbt1374.html