Neurology：脑脊液Tau蛋白对克雅病诊断更具敏感性和准确性

顾汉现

Neurology：脑脊液Tau蛋白对克雅病诊断更具敏感性和准确性

来源：中国医学论坛报2012-8-12 22:11:54

关键词： 克雅病 Tau蛋白 生物标志物 CJD

克雅病（Creutzfeld Jakob disease，CJD）是一种累及神经系统的较严重的致死性人畜共患病。既往认为CJD较特异的生物标志物为14-3-3蛋白。但最近一项研究显示，脑脊液Tau蛋白对CJD诊断更具敏感性和准确性，该研究结果发表于最新一期的《神经病学》（Neurology）杂志上。

该研究主要目的是比较脑脊液中tau蛋白(定量)与14-3-3蛋白(定性)在朊蛋白病诊断中的各自的诊断效能。研究共检测了420例活体对象，对其进行死后的神经病理学尸检，包括蛋白化学、免疫组化和组织学检查。通过ELISA法检测tau蛋白，通过免疫印迹法（Western Blot）检测14-3-3蛋白。两种检测方法进行优化以达到最高效能(精确性)。

研究者发现，tau蛋白与14-3-3蛋白联系紧密，但在预测疾病方面，tau蛋白明显优于14-3-3蛋白。同时在鉴别疾病方面，将两种检测结果按不同方式进行组合后与tau蛋白效果相当。重要的是，tau蛋白在受试者工作特征曲线下部的面积(0.82)明显大于14-3-3 蛋白 (0.68) (p < 0.001)。



                         (Tau蛋白和14-3-3蛋白ROC曲线比较)

对此，本文的研究者指出：克雅病（CJD）作为一种较少见的神经系统疾病，每年的发病率是百万分之一。在美国每年的发病率大约是300例，每15000个神经学家，才能看到一例克雅病的病人，超过50年的临床实践才能见到一例。那么脑脊液tau蛋白与14-3-3蛋白如何影响临床诊断的准确性？

准确诊断克雅病的有2个关键的原因：第一，以保证足够的预防措施以避免疾病的传播；第二，减少类似CJD但非-CJD痴呆疾病误诊为CJD，因为前者是可治疗的。

最理想的测试是灵敏度和特异性均接近100％。本研究发现与脑脊液tau14-3-3蛋白相比，tau蛋白的诊断准确性更佳，尽管这两者都不是CJD的最佳预测因子。14-3-3蛋白定性测量的一个问题是，约30％的结果是模棱两可的，如果把这些模棱两可的结果也认为是阳性的话，14-3-3蛋白检测敏感性确实很高，但存在很多假阳性。Tau蛋白，更特异一些，假阳性更少，但假阴性较多，但整体而言，它更为准确。

先把统计学准确性放一边的话，假阴性和假阳性测试的价值也是不同的。考虑医院的安全性，最大限度地减少假阴性高敏感的测试是可行的;考虑非CJD的诊断的鉴别，优先选择高度敏感的测试，最大限度减少假阳性。

Tau和14-3-3蛋白都不是最佳的筛选试验。如果在CJD真实发病率很低的人群中，这两者的阳性预测价值都会大大降低，因此它们应该是在临床高度怀疑CJD时作为辅助测试来进行。

迅速进展性痴呆，通常伴有共济失调，视力障碍，锥体外系症状，惊吓诱发的肌阵挛，MRI上基底节出DWI阳性改变，以及脑电图显示周期性的尖波，这些在实验室CSF检查之前能够帮助我们明确诊断。（生物谷）