《细胞》 ：自闭症患者缺少一种基因活性模式

长江

作者：Nenad Sestan 来源：《细胞》

发布时间：2012-5-22 9:54:00

自闭症患者缺少一种基因活性模式

来自耶鲁大学医学院，温州医学院等处的研究人员发表了题为“Species-Dependent Posttranscriptional Regulation of NOS1 by FMRP in the Developing Cerebral Cortex”的文章，发现了在自闭症，学习障碍有关的失序症患者中，缺少人类大脑语言和决策中枢中的一种最近发展的基因活性模式，这一成果公布在5月Cell杂志上。

文章的作者是耶鲁大学医学院，Kavli神经科学研究院神经生物学副教授Nenad Šestan，对于这一成果，他表示，“这就是成为人的成本”，“这一进化机制赐予了我们人类认知能力，但是也是这相同的机制令我们易于患上精神疾病，比如自闭症。”

在这篇文章中，文章的第一作者，Šestan实验室成员Kenneth Kwan发现了进化上的变化，会使得一种称为NOS1的基因，在人类大脑发育过程中的部分演讲，语言和决策能力中枢中会变得异常活跃。NOS1是一氧化氮合成酶结构式基因，它的活性会受到一种称为FMRP的蛋白的调控，并且在患有脆性X综合征患者中丢失。

脆性X综合征由于X染色体上一个基因发生变异而得名，该病症是世界范围内最常见的遗传性智力低下病，在不同的种群包括中国人群中的发病率均很高，约每2000个男性或4000个女性中就有一人发病，且每600名正常女性中有一人携带致病基因。在美国约有10万人患此疾病。脆性X综合征通过母亲传给男性下一代，遗传几率是四千分之一。被传染的人或患多动症，或容易患孤独症。

研究人员发现NOS1活性丢失可能会导致一些脆性X综合征症状，比如智商低下、注意力缺陷、讲话和语言障碍、认知功能障碍等。而且研究人员还发现NOS1在这些大脑中枢中的活性模式，并不会出现在发育小鼠大脑中。这说明这一基因是近期进化的成果，是高级认知能力神经环路的进化调整结果。

这项研究支持这一观点，并且也解析了在早期发育阶段——大脑环路形成阶段，遗传缺陷如何会导致失序症的发生，比如自闭症这一出生后出现症状的疾病。

“这项研究就是在人类大脑进化过程中，基因发生了变化，这种变化功能在疾病患者中被打乱的一个例子，这也许能恢复我们的认知功能，从而造成精神疾病出现”，Kwan说。

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《细胞》发表论文摘要（英文）：

http://www.cell.com/abstract/S0092-8674(12)00413-8