美公司获准利用胚胎干细胞治疗老年黄斑变性

邓文龙

美公司获准利用胚胎干细胞治疗老年黄斑变性


发布时间：2011-1-5 9:04:39


美公司获准利用胚胎干细胞治疗老年黄斑变性


美国先进细胞技术公司1月3日宣布，美国食品和药物管理局已批准该公司开展利用胚胎干细胞治疗老年黄斑变性的临床试验。

公司首席执行官加里·拉宾当天在一份声明中说，该公司目前已成为首个两获药管局批准开展胚胎干细胞临床试验的公司。获准开展上述试验不仅是干细胞研究领域而且可能是现代卫生保健领域向前迈出的重要一步。声明称，临床试验将在数月内开展，公司将力争在欧洲获准开展类似研究。

总部位于美国马萨诸塞州的先进细胞技术公司去年11月曾获准开展利用胚胎干细胞疗法治疗斯特格氏症的临床试验。此前，美药管局已批准杰龙生物医药公司开展利用胚胎干细胞治疗脊髓损伤患者的临床试验，这是美国批准实施的第一起人类胚胎干细胞疗法临床试验。老年黄斑变性是60岁以上人群中常见的不可逆失明原因之一，目前尚无有效疗法。据悉，目前美国及欧洲约有3000万人患可能导致黄斑变性的黄斑退化，先进细胞技术公司估计，这一疾病蕴藏着总额在250亿至300亿美元之间的市场。

邓文龙

老年黄斑变性发病机制探索

赵 晨

发布日期：2010-12-30　 来源：健康报
　
　　致盲性眼病是WHO评定的第三大影响人类的疾病，而其中最重要的是视网膜变性疾病。老年黄斑变性（AMD）是最常见的复杂视网膜变性疾病，特别是随着人口老龄化，其发病率不断提高，仅在美国就有超过1000万患者。AMD可以由遗传相关因素、吸烟、氧化损伤、线粒体功能缺陷等因素引发，患者由于视网膜黄斑区的感光细胞丧失而严重影响视力乃至失明。由于AMD发病机制多样复杂，临床表型多样复杂，并且感光细胞丧失具有不可逆性，因此目前无任何有效药物治疗。由此，找到AMD根本的通用的发病机制，进而开发针对性的药物来抑制感光细胞丧失过程，被认为是治疗此类疾病的最可能成功的手段。

　　视网膜色素上皮（RPE）对神经视网膜特别是感光细胞具有一系列功能。以往的研究显示，当在RPE内表达的基因发生突变（如：RPE65, LRAT等）时，会引起各种遗传性视网膜变性疾病。所以，RPE对感光细胞的功能和数量具有至关重要的意义。同样，在绝大多数的AMD患者中，由氧化损伤和线粒体缺陷等引起的RPE损害是疾病的原发病变，而感光细胞的丢失是继发的。然而，关于RPE对各种损害的原发分子病理反应和病变过程长期以来都不为人知。

　　笔者通过建立和研究一系列AMD的小鼠模型发现：首先，RPE的去分化过程而非凋亡是其对各种损伤的最初细胞学改变，并且是引发光感受器细胞变性的原始动力。RPE细胞的丧失是继发在病理过程后期发生的，并最终形成了类似于临床上AMD的表现。其次，AKT/mTOR (mTOR) 细胞信号路径的激活是RPE细胞应对多种外源损伤的最初分子水平改变。这一分子路径激活导致了RPE的异常增长，去分化，丧失功能和病理增殖，从而揭示了RPE这一从未有肿瘤生长报道过的组织中可以在多种情况下具有类肿瘤细胞的病理改变。最后，应用雷帕霉素（Rapamycin）抑制mTOR基因后，在所有动物模型中可显著减缓RPE去分化过程并提高了光感受器细胞的数量功能。这些结果初步揭示了AMD的可能发病机制，并提示以mTOR为靶基因或许可用于治疗AMD等复杂视网膜变性疾病。

　　（作者系天津市眼科医院眼科学博士，该研究近日发表于《临床研究杂志》。）

邓文龙

老年黄斑变性　　

概述： 　　 　　[1]老年黄斑变性为黄斑区结构的衰老性改变。主要表现为视网膜色素上皮细胞对视细胞外节盘膜吞噬消化能力下降，结果使未被完全消化的盘膜残余小体潴留于基底部细胞原浆中，并向细胞外排出，沉积于Bruch膜，形成玻璃膜疣。由于黄斑部结构与功能上的特殊性，此种改变更为明显。玻璃膜疣也见于正常视力的老年人，但由此继发的种种病理改变后，则导致黄斑部变性发生。 　　眼睛的主要构造： 　　人的眼睛就像一台小型照相机，前面有角膜、晶体等结构，好比照相机的镜头，脉络膜相当于暗箱，而视网膜相当于底片。自然界的各种物质通过光照反射出明暗不同的光线，这些光线通过角膜、晶状体、玻璃体这些透明物质的折射在视网膜上成像构成光刺激，再经过一系列的物理化学变化，由视神经传入大脑皮质的视觉中枢，这样我们就能看见周围的物体。白内障就是晶体的混浊，但是白内障可以做手术换上一个人工晶体而恢复视力。而视网膜的病变，就好像照相机的底片出现了问题，这是最棘手的问题。目前全世界还没有成熟的方法能够置换视网膜，现在只能置换角膜、晶体、玻璃体。 　　眼底的视网膜结构对人的眼睛是非常重要的，视网膜中最重要的部位称为黄斑，黄斑部含有丰富的叶黄素，因此而得名。它的中央有一个小凹叫做黄斑中心凹，中心凹是视网膜上视觉最敏锐的部位，也是最关键的部位，它主要是起到精细视觉的作用，区别各种各样的颜色，包括读书、看报、看电视，看远方的物体，都是靠视网膜中的黄斑区域，一旦黄斑损伤，人的中心视力就会严重下降。黄斑在整个视网膜中的区域非常小，但是所处的位置非常中间，作用又十分重要。 　　什么是黄斑变性呢？就是黄斑的区域出现了病理改变，它可以有很多原因引起，最常见的第一种称为与年龄相关的黄斑变性，俗称为老年性黄斑变性；第二类是高度近视，即病理性近视引起的黄斑变性。其他原因的还有很多，例如中心性渗出性视网膜脉络膜炎、血管条纹征等。 　　黄斑变性的危害 　　黄斑变性是一种慢性眼病，它能引起中心视力的急剧下降，而中心视力是日常活动所必需的，如阅读、看时间、识别面部特征和驾驶等。它是不可逆的中心视力的下降或丧失，很难再治愈。老年性黄斑变性多发生在45岁以上，年龄越大，发病率就越高。发病率有种族差异，白种人的发病率高于有色人种。 　　在中国，首位的致盲原因大家都认为是白内障，在上海地区已经不是这种情况了，因为上海的医疗条件比较好，白内障基本都能得到有效的治疗，而老年性黄斑变性成为非常重要的老年人的致盲原因。黄斑变性有时发展得很慢而使你察觉不到视力的改变，有时却进展迅速。它不会引起疼痛，但会剥夺您识别眼前物品的能力。通常多为一眼先发病，起初常被忽视。 　　主要病理改变是黄斑区视网膜色素上皮增殖、萎缩、脱离，最可怕的是出现视网膜下的脉络膜新生血管膜，这些不健康的血管膜容易破裂、出血及形成瘢痕。新鲜的出血是鲜红色的，时间一长就会变成暗红色。 　　尽管黄斑变性的发病率在增加，而且它还有造成严重视力损害的危险，但公众对它的认识和注意很低。 　　黄斑变性的病因目前还不清楚。它可能是一种多因素影响的疾病，除了年龄因素外，其他还未达到确切证实的因素有人种、性别、遗传、黄斑长期慢性的光损伤、代谢、营养、吸烟、环境等。在一定程度上，黄斑变性是一种遗传性疾病。黄斑变性患者的直系亲属发病率高，高血压、糖尿病、高胆固醇血症、肥胖、抽烟和饮酒，以及浅色素虹膜、远视、白内障的患者更易患病。 　　[1]老年黄斑变性的类型 　　老年性黄斑变性分为干性和湿性两种，在上海的最新调研中50岁以上人群的患病率占15.5％，其中湿性占11.9％，就是指有新生血管的；干性占88.1％，就是没有出血，有视力下降，但比较缓慢，没有湿性那么严重。 　　非新生血管性AMD（干性的）约占80％－85％，在眼底可见玻璃膜疣，也可逐步引起黄斑区变薄，从而使功能受到一定的影响。最常见的症状为轻度视力模糊。一般情况下，干性老年性黄斑变性多发生于50岁以上，视力常为缓慢下降或视物变形。干性老年性黄斑变性，其视网膜色素上皮细胞吞噬能力下降，脉络膜和视网膜之间堆积了很多垃圾，营养的输送和废物的排出出现障碍。这样视网膜就会被提高，看物时就会出现歪曲。干性AMD通常进展缓慢，但是可能发展为更为严重的湿性AMD。 　　新生血管性AMD（湿性的）约占15％－20％，多发生于60岁以上的老年人，常为一眼突然发生视力障碍，另一眼正常或处于病变早期，几年后也发生同样病变。随着病程的进展，严重者可导致失明。 　　它造成视力损害的原因主要是异常的新生血管在黄斑部的视网膜下生长，称为脉络膜新生血管（CNV），引起视网膜出血、水肿及视网膜组织的破坏，最终导致疤痕形成，从而视力丧失。 　　干性相比，湿性AMD进展得更为迅速，而且导致更严重的中心视力丧失。湿性老年性黄斑变性的脉络膜血管异常增生，这些新生血管是相当不健康的，它们突破玻璃膜，进入视网膜下面，这种不健康新生血管相当容易破裂出血，出血以后形成的疤痕是老年性黄斑变性终末期的改变，到这一时期都没有什么好的办法治疗。 　　因此如果您察觉到您的视觉有改变时，请立即去医院就诊，以便早期发现病变，从而得到及时治疗。