发现神经纤维再生中的精确调控因子

顾汉现

发现神经纤维再生中的精确调控因子


日期: 2009-10-28  


波士顿儿童医院的研究人员发现一种叫Mst3b的酶，在损坏轴突（神经纤维）的修复再生过程中是必需的，而且该酶对活体动物模型的中枢和周边神经系统都是有效的。

这项研究结果发布在09-10月25日《Nature  Neuroscience》的在线版本上。研究表明，Mst3b或其激动剂可能是治疗中风，脊髓破坏和大脑受伤的一种方式。通常情况下，中枢神经系统中的神经元不能再生受损的神经纤维，这大大限制了人类大脑或脊髓受伤的恢复。

这项研究是由Nina  Irwin和Larry  Benowitz博士主持的，是在先前基础上进行的。在2002年，他们发现了一种小分子inosine，能够刺激轴突再生，随后的研究表明其能修复受伤动物的神经学功能。2006年，Benowitz和他的同事发现一个先前未知的生长因子oncomodulin，其能够显著影响轴突发育。在深入研究了inosine和oncomodulin的作用机理后，研究人员发现这两种化合物都激活了酶Mst3b，该酶可能是控制轴突生长的细胞信号通路的精密调节器。Mst3b，是一种蛋白激酶，能依次激活信号使得轴突生长必需的基因得以表达。

在视神经破坏的老鼠中，研究人员发现Mst3b缺失后，轴突几乎没有再生，即使暴露在一些能够增强轴突生长的因子中。在细胞培养中，当激活的Mst3b在神经元中表达的时候，轴突生长增加。

研究人员测试了与Mst3b相关的所有生长因子，ncomodulin,  inosine,  脑导神经营养因子（brain-derived  neurotropic  factor），神经生长因子。事实上，激活Mst3b本身就已经足够使轴突生长即使没有生长因子。就对神经细胞的理解而言，这项发现也已经是很让人兴奋的了。Benowitz介绍说。

接下来研究人员将关注Mst3b刺激神经纤维生长的机制，或能为大脑或脊髓受伤开辟新的治疗手段。