自然-医:生命周期人衰老血浆蛋白波动变化 34､60､78岁极峰

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研究揭示生命周期人血浆蛋白的波动性变化

《自然—医学》：研究揭示生命周期人血浆衰老相关蛋白的波动性变化  34､60､78岁极峰

作者：小柯机器人 发布时间：2019/12/8 13:22:12

本期文章：《自然—医学》：Volume 25 Issue 12
美国斯坦福大学Tony Wyss-Coray和Benoit Lehallier团队合作探究了在整个生命周期中，人血浆蛋白组图谱的波动变化。相关论文2019年12月5日在线发表在国际学术期刊《自然—医学》上。

研究人员研发了一种新的生物信息学方法，测量了4,263名18-95岁人群的2,925种血浆蛋白，该方法揭示了随着年龄增长人血浆蛋白质组中明显的非线性变化。40、70和80岁人群的蛋白质组的变化波动反映了不同的生物学途径，并揭示了与年龄相关疾病和表型性状的基因组和蛋白质组的不同关联。这种研究衰老的新方法能鉴定出未知的特征和途径，这些特征和途径可能为与年龄相关疾病的治疗提供潜在的靶标。

据了解，衰老是造成许多影响健康水平慢性病的主要危险因素。因此，衰老的机制日益被认为是潜在的治疗靶标。幼鼠的血液逆转了多个组织的衰老和疾病，这支持了一种假设，即与年龄相关的血液分子变化可以为理解年龄相关疾病提供新的生物学见解。

附：英文原文

Title: Undulating changes in human plasma proteome profiles across the lifespan

Author: Benoit Lehallier, David Gate, Nicholas Schaum, Tibor Nanasi, Song Eun Lee, Hanadie Yousef, Patricia Moran Losada, Daniela Berdnik, Andreas Keller, Joe Verghese, Sanish Sathyan, Claudio Franceschi, Sofiya Milman, Nir Barzilai, Tony Wyss-Coray

Issue&Volume: 2019-12-05

Abstract: Aging is a predominant risk factor for several chronic diseases that limit healthspan1. Mechanisms of aging are thus increasingly recognized as potential therapeutic targets. Blood from young mice reverses aspects of aging and disease across multiple tissues2,3,4,5,6,7,8,9,10, which supports a hypothesis that age-related molecular changes in blood could provide new insights into age-related disease biology. We measured 2,925 plasma proteins from 4,263 young adults to nonagenarians (18–95 years old) and developed a new bioinformatics approach that uncovered marked non-linear alterations in the human plasma proteome with age. Waves of changes in the proteome in the fourth, seventh and eighth decades of life reflected distinct biological pathways and revealed differential associations with the genome and proteome of age-related diseases and phenotypic traits. This new approach to the study of aging led to the identification of unexpected signatures and pathways that might offer potential targets for age-related diseases.

DOI: 10.1038/s41591-019-0673-2

Source: https://www.nature.com/articles/s41591-019-0673-2

期刊信息
Nature Medicine：《自然—医学》，创刊于1995年。隶属于施普林格·自然出版集团，最新IF：30.641
官方网址：https://www.nature.com/nm/
投稿链接：https://mts-nmed.nature.com/cgi-bin/main.plex

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0673-2

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顾汉现

澎湃号 > 健康时报

人一生的衰老有3个年龄转折点！做好预防，老得慢一点

2020-01-18 21:20 来源：澎湃新闻·澎湃号·媒体

健康时报
权威健康资讯，因专业而信赖！
衰老是自然规律，但这种规律似乎也有迹可循。
最近，刊发在国际顶级杂志《自然·医学》杂志的一项研究发现，衰老并不是匀速发生的，可能存在突然的“量变到质变”的生理转折点↓↓↓
34岁
60岁
78岁
在这三个时间点，你可能突然一瞬觉得自己老了！



研究人员分析了4263名18-95岁人群的血浆样本，通过对血液中蛋白质含量变化的研究，发现有1379种蛋白会随着年龄的增加变化而发生变化。
而衰老相关蛋白的数目并不是随年龄的增加平稳地改变，而是呈波动变化，并在34岁、60岁和78岁年龄段出现极峰。而在其他时期，这些蛋白质的水平在一段时间内保持相对的恒定。

三个年龄段，做好预防！
1
34岁左右，做好这四点
人们常把30岁当作一个转折点，确实，事业、家庭婚姻和健康等危机也慢慢来袭。
① 保持正常体重
身材走样，是你衰老的外在体现。30多岁后，身体各器官开始走下坡路，相应的代谢也会受到影响，身体热量的消耗会减少。
然而“发福”并不是什么好事情。2014年牛津大学的一项研究显示，30多岁发胖的人，发生痴呆的风险是正常人的3倍！而40岁发胖的人风险则降到了70%，50岁则下降至50%。①
建议：《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》推荐腰围应控制在：
男性腰围<85厘米
女性腰围<80厘米
② 做好护肤
35岁后，肌肤新陈代谢开始减慢，支撑起皮肤表面的内部纤维储备逐渐耗竭，造成皮肤内部向外的张力不断减少，局部区域开始沉陷，于是皱纹产生并日趋明显。
东南大学附属中大医院皮肤科主治医师董正邦在2019年08月20日接受健康时报采访时建议，平时要做好清洁、保湿、防晒，尤其注重防晒，光老化是引起皮肤老化最重要的原因。③
③ 保持锻炼
北京大学第三医院心脏科主任医师徐顺霖于2015年12月28日健康时报刊文提醒，如果不锻炼，人体肺活量也就在20岁时候就开始下降，到了40岁动则气喘就不奇怪了。部分原因是控制呼吸的肌肉和胸腔变得僵硬起来。
而适当动起来，让心肺功能不减退，血管畅通，肺脏能够吸入充分的氧，心脏有充分的力量把氧气通过血管，送到全身，满足身体需要，这就是脏器不衰老的秘籍。④
④ 护好骨量
骨健康是不少人忽略的。然而，复旦大学附属妇产科医院主任医师邹世恩在2017年3月10日刊文表示，女性骨量在35岁前后达到最高峰，然后骨的破坏就开始超过骨形成速度，骨量出现丢失。而且，这个破坏速度会逐年增加。40岁开始，每10年，女性丢失骨量10%，而男性只有5%。到了绝经以后，由于雌激素的缺乏，骨量丢失明显加速。
更加注重多吃富含钙的食物，比如牛奶、绿色蔬菜等，还要多户外活动，太阳的照射会增加体内活性维生素D3的合成，促进钙的吸收。⑤
2
60岁左右，关注这四点
① 关注心脏
北京大学第三医院心脏科主任医师徐顺霖2015年12月28日在健康时报刊文提醒，45岁以上的男性、55岁以上的女性心脏病发病概率较大，如果不锻炼，肌肉逐步萎缩，心脏也就像汽车发动机一样无法正常运行，衰老极快。运动是最好的维护心脏功能的处方。
护心运动要牢记“1357”。每天至少运动1次、每次连续运动不少于30分钟、每周运动不少于5天、运动时最大心率不超过170减去自身年龄。掌握了这个原则，运动既能保持规律又不会过量。④
② 关注消化功能
胃肠道是身体中最劳累的器官，用了半辈子的肠胃，很容易出问题。一般肠镜、胃镜的检查也推荐在50~60岁左右。
空军军医大学西京医院预防保健科主任蔡春在2011年8月11日接受健康时报采访时提到，便秘是肠道衰老的明显征兆，要从饮食上调理，不要暴饮暴食，吃七、八分饱，少油脂，多蔬果、薯类、豆类、全麦类等富含植物纤维的食物，戒烟限酒。肠道菌群失调的人，可按医嘱服用微生物制剂。⑦
③ 关注脑力，避免痴呆
北京回龙观医院精神医学研究中心副主任医师宋崇生在2012年07月02日接受健康时报采访时表示，60岁以上的老年人，由于身体机能的衰老和一些脑血管疾病的原因，可能会出现智力、记忆力下降和衰退的情况。
当老年人出现爱忘事、不会算账、出门迷路的情况时，就表明其智力和记忆力已经受损，发展下去可能会导致老年痴呆。这时家人要引起警惕，带老人去医院进行智力、记忆力测验。
生活要多动脑，人才不老。坚持看书学习、多与人交流、经常理财、下棋等都是很好的办法。
④关注肌肉，别让它流失
肌肉流失不仅生活行动受限，对血糖、血脂的控制能力也变弱。北京大学第三医院运动医学研究所主任常翠青在2014年06月19日接受健康时报采访时指出，中年开始后肌肉逐步丢失，每年肌肉丢失0.5%~1%，50岁以后肌肉丢失加速，尤其是女性，预计到60岁，肌肉丢失将达到30%，80岁以上肌肉几乎流失一半。
年龄的衰老，我们无法改变，不过通过营养饮食和有效运动，我们可以延缓和预防肌肉的丢失。
首次，每天每人摄入优质蛋白，不少于1克/公斤体重。比如早上吃二两主食+一个鸡蛋+一杯牛奶，中午和晚上分别吃2两纯瘦肉，就能保证每顿的蛋白质了。
其次，每天要保持30~60分钟的中等强度耐力锻炼。比如对于老年人来说，步行就是最好的耐力锻炼。
另外，每周要有两天做力量训练。可以做一些递增阻力训练，如做墙卧撑，8~12个为一组，休息一会再继续做，每天做2~4组。⑨
3
78岁左右：特别注意这几点
78岁左右，人体各项机能都进入快速衰老阶段，人们也更关注健康。但此时要一定要注意摆正心态。这里特别提示3点：
① 关注眼健康，白内障及时治疗
只要活的寿命够长，就一定会出现白内障。据2018年屈光性白内障手术新进展国际会议公布的数据显示，我国60岁至89岁人群白内障发病率约为80%，90岁以上人群白内障发病率高达90%以上。
有白内障要及时治疗。此外，北京同仁医院白内障中心主任医师云波在2011年06月02日接受健康时报采访时建议，预防白内障可从三个方面入手：
户外活动最好配戴墨镜；
饮食中多增加一些绿色蔬菜和维生素含量高的水果；
注意用眼卫生，防止用眼疲劳，避免长时间使用电脑和手机等。⑫
② 有个好心态，健康没问题
在生活中，难免遇到不顺心的事情，有时候是邻居无意的一句话丢了面子，也可能是儿女、老伴不经意的一句话伤了心。
要想做个快乐老人，不妨装装“耳背”，面对不爱听的话，装装糊涂，一笑而过。易怒的人，心脑血管容易出现问题，尤其是有高血压等基础病的人，有个好心态胜过做个药罐子。
③ 最后请接受，很多病就是老了
北京医院院长王建业在2015年9月28日接受北京晚报采访时表示，老年人很多“病”其实不是病，就是老了。衰老是一种自然规律，不可避免。比如有的人睡不好觉或者是觉少，可能是分泌的褪黑素少了，睡一小会儿就醒；有的人吃不下，原因可能是口腔功能退化、牙口不好或者胃肠退化，消化功能减弱……
所以体检时候，老年人不要和年轻人比数据。老年人要追求的是健康：即使检查指标不符合正常值，但合理用药控制后可以维持在正常水平、通过治疗能像正常人一样生活，这就是健康老人。
“举个例子，如果一个老年人血压高，但按时服用降压药，血压可以控制在130/85毫米汞柱或者140/90毫米汞柱，他就是健康老人。”
建议健康老人一年查一次体；有基础疾病或者健康风险的老人在医生的指导建议下，每半年或三个月体检一次，发现疾病及早治疗。

本文综合自：
① Obesity in mid-life increases the riskof developing dementia. Alzheimer's Society. UK. 20 August，2014.
② 2019-07-19 健康时报女性版《想年轻听医生怎么说》
③ 2019-08-20 健康时报《女人一生有四个分水岭》
④ 2015-12-28 健康时报生活版《抗衰老要强化心肺功能》
⑤ 2017-03-10 健康时报女性版《女人35岁就“掉骨渣”》
⑥ 2011-07-21 健康时报两性版《35岁是生育一道坎》
⑦ 2011-08-11 健康时报新闻背景版《不长个了就要开始抗衰老》
⑧ 2012-07-02 健康时报新闻背景版《体检也要查心理》
⑨ 2014-06-19 健康时报新闻背景《50岁以后 肌肉丢失得快》
⑩ 2018-11-16 健康时报女性版《私密衰老隐患多》
⑪ 2019-06-19 中山日报《前列腺疾病成中老年男性一道“坎”》
⑫ 2011-06-02 健康时报服务版《防白内障注意三点》
⑬ 2015-09-28 北京晚报《老年医学专家说别把衰老当病治 提示：别和年轻人比数据》
本文编辑：任璇
审稿主任：杨小明
稿件意见请联系：
电话：010-65363351
投诉邮箱：tousu@jksb.com.cn
原标题：《人一生的衰老有3个年龄转折点！做好预防，老得慢一点》
关键词 >> 媒体号

https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_5566145



残酷な「７０歳就業法」に限界ある老化の抑制　６０歳から「運動六分」「腹八分」「睡眠十分」
2021.4.26
産経新聞
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【「７０歳定年」どう生きるか】

　この４月１日から「７０歳就業法」が施行され、事実上定年が消滅するとともに、６５歳を超えて７０歳まで働けるようになりました。いくら働けるといっても健康次第。いまの６５歳はかつての７５歳と言われますが、それは平均寿命が伸びたための誤解。私たちは、確実に老化していきます。

<< 下に続く >>
　最近は老化を抑える、つまりアンチエイジングの研究が進んでいますが、生理的な老化は、３４歳、６０歳、７８歳で急激に起こると言います。

　米スタンフォード大の研究チームは、１８歳から９５歳までの４２６３人から得た血液サンプルを用いて血漿（けっしょう）タンパク質を分析し、その結果、そうした結論に達しました。生理的老化は、徐々に進むのではなく、ある時点で急激に進み、その後一定期間を経て、また進むのです。

　となると、６０歳で大きく進んだ老化は、その後一定期間進まないのかもしれません。その点で、７０歳まで働くことは合理的かもしれません。しかし、多くの高齢者は、働かなくてすむならそうしたいと思っています。

　近年は長寿遺伝子と言われる「サーチュイン遺伝子」の研究が進み、寿命は伸ばせることがわかってきました。実証実験も行われています。長寿遺伝子は空腹になると目覚め、細胞中のミトコンドリアを活性化させてエネルギー効率を高め、活性酸素の害を防ぎます。そうなると、免疫力は低下しなくなり、抗がん作用が高まります。こうして、老化が抑制されるのです。

　しかし、いくら長寿遺伝子を活発化させても、限界はあるといいます。

　老化に関しては、有名な「ヘイフリックの限界」という壁があります。これは、米ウイスター研究所のＬ・ヘイフリック博士が発見したもので、細胞分裂には限界があり、それは５０～６０回。限界に達した細胞は「老化細胞」と呼び、老化細胞が増えることで老化は進みます。つまり、老化は生命にとって必然なのです。現在のところ、人寿命の限界は、１２０歳だと言われています。

　政府が提唱する「人生１００年」を考えると、理にかなっていて、７０歳まで働くことができるようにしたことは、高齢者にとっていいことのように思えます。

　しかし、１２０歳は限界で、どんなに医学が発達しようと、８０～９０歳で平均的な寿命の限界が来ます。人は老い、健康な状態では生きられなくなります。これを無視している点で、この政策は残酷です。こんなことを政府が言い出したのは、高齢になっても働かなければ暮らせない人々をたくさんつくり出してしまったからではないでしょうか。

　最近よく言われているのが、主観年齢が若いほど、老け込まないということです。「主観年齢」というのは、自分が思っている年齢で、たとえば「実年齢」が６５歳なのに、〈自分はまだ若い、５０歳のときと変わりない〉と思っている人がいるとします。その一方で、同じ６５歳で〈自分は６５歳の年相応だ〉と思っている人がいます。

　両者を比べると、主観年齢が実年齢より若い人間は、いわゆる年相応になるのが遅く、また、死亡リスクや病気リスクが低いというのです。したがって、６５歳を超えても仕事を続けなければならないなら、気を若く持つことが重要です。

　私は、６０歳からの健康法として「運動六分」「腹八分」「睡眠十分」を提唱しています。このうち、「腹八分」は長寿遺伝子の研究からも裏付けられています。ここに、「気持ち十二分」を加えたら完璧ではないでしょうか。

　■富家孝（ふけ・たかし）　医師、ジャーナリスト。１９７２年東京慈恵会医科大学卒業。病院経営、日本女子体育大学助教授、新日本プロレスリングドクターなど経験。「不要なクスリ　無用な手術」（講談社）ほか著書計６７冊。

https://www.iza.ne.jp/smp/kiji/l ... 42620000031-s1.html



人的衰老并非匀速，34岁、60岁和78岁是重要拐点 | 前沿

2019/12/20

知识分子

导读

很可能存在“量变到质变”的生理转折点。

图源：Pixabay.com


撰文 | 计永胜
责编 | 陈晓雪



衰老是一个过程，也是许多慢性疾病的危险因素。我们判断一个人的衰老程度，多是基于相貌、动作思维的敏捷程度等直观表现。



而血液是人体重要的内在功能组织，临床上经常将血液指标作为判断疾病发生发展的依据。最近，《自然·医学》杂志刊发的一个研究，通过血液检测发现人体的衰老并不是匀速渐进发生的，很可能存在“量变到质变”的生理转折点，其中34岁、60岁和78岁是重要的拐点[1]。




在该研究中，来自斯坦福大学Tony Wyss-Coray的研究团队和其合作伙伴收集了4263名年龄在18岁至95岁之间的健康受试者的血浆样本，并系统分析了2925种蛋白的表达水平。



结果显示，共有1379种蛋白随年龄增长变化最为显著，其中895种蛋白的表达变化存在性别上的差异。研究人员认为，这很好地解释了男性和女性在衰老速度、寿命长短等方面的不同。



进一步地，研究人员发现，人体血浆蛋白表达水平的变化并非是线性、单向的升高或者降低，而是呈现一定的波动性。这一变化的主要拐点出现在34岁、60岁和78岁左右，与我们通常所称的青年、中老年和老年相对应。也就是说，人体的衰老并不是匀速渐进发生的，很可能存在“量变到质变”的生理转折点。




血浆蛋白表达随年龄变化具有波动性。（图源：参考文献1）



在本研究中，科研人员还构建了一个“蛋白组时钟”模型，通过检测373种血浆蛋白的浓度预测1146名参与者的生理年龄。数据显示，这个“蛋白组时钟”模型的预测精确度较高，误差在上下3岁以内。而如果该模型预测参与者的生理年龄比实际年龄小的话，这些参与者在认知能力和生理机能水平上也高于同龄人。



文章最后指出，要想建立更加有效和实用的“蛋白组时钟”，仍需要更大规模的血浆蛋白质组学研究。



冰岛大学医学院教授Valur Emilsson、Vilmundur Gudnason及诺华生物医药研究所疾病生物标记物研究部主任Lori L. Jennings在同期《自然·医学》杂志发表评论文章称，衰老和衰老相关疾病是一个复杂的过程，并不是由单一的蛋白因素所引起的，“Tony Wyss-Coray团队的研究加深了我们对血浆蛋白在人体衰老过程中所扮演的角色的认识，拓宽了我们对疾病预防的认知”。[2]



参考文献：

1.Benoit Lehallier, David Gate, Nicholas Schaum , et al., Undulating changes in human plasma proteome profiles across the lifespan. Nature Medicine. 2019. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0673-2
2.Valur Emilsson, Vilmundur Gudnason and Lori L. Jennings. Predicting health and life span with the deep plasma proteome. Nature Medicine. 2019. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0677-y


制版编辑 | 斯嘉丽

衰老疾病

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自然医：人一生中三波衰老三个年龄段 34,60,78岁 蛋白变

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