少数肿瘤患者免疫治疗会促进恶化 单抗肿瘤 PD-1抑制剂

邓文龙

孙学军  科学网博客  博文

少数肿瘤患者免疫治疗会促进恶化  精选

肿瘤酶抑

已有 1527 次阅读 2017-4-3 13:25

个人分类:自然科学|系统分类:海外观察

癌症免疫治疗可以说是肿瘤治疗最新最成功的领域，也是临床医学和药物研究领域最活跃的方向，其中肿瘤免疫治疗药物最重要的标志和代表就是PD-1抑制剂，但是任何事情往往都有两面性，这一治疗方法也不例外，最近有两项研究发现，免疫疗法对一部分肿瘤患者是救命神药，对少数患者来说，免疫治疗可能会加速癌细胞的扩散转移。科学家希望找到问题的原因。

最新研究是小规模研究，不足以改变临床治疗原则，但是研究提出的问题很重要，会促使开展更大规模的研究，确定免疫治疗对具体肿瘤患者到底意味着什么。美国NIH肿瘤研究所癌症学者Elad Sharon说，研究对象数量比较少，目前还无法得出确切结论，但是一方面需要开展大规模研究确定这个现象，另外一个应该对免疫系统从不同角度的理解。

过去5年，免疫治疗给癌症治疗带来革命，虽然这些治疗方法也会产生严重副作用，但是PD-1抑制剂副作用相对低于许多经典抗癌药物。加州大学肿瘤医生Razelle Kurzrock说，虽然免疫治疗对某些患者的肿瘤作用并没有研究证据确定。PD-1对一些癌症的治疗效果好，副作用相对小，让一些临床医生选择给那些其他治疗方法无效的癌症患者选择使用。虽然产生作用的机会比较小，但是只要能发挥作用，往往是比较好的效果。于是许多医生形成了这样一个共识：试试看吧！但是有一天Kurzrock偶然发现自己和同事的患者使用PD-1抑制剂治疗后，不仅没有产生作用，治疗期间肿瘤都生长更迅速。对两名患者进行基因序列分析发现，患者都存在罕见基因突变，癌基因MDM2和MDM4多拷贝突变。

Kurzrock开始关注这个问题，收集更多类似基因突变人群数据，也包括实验室小鼠，存在这种基因突变的小鼠经过免疫治疗也能促进肿瘤扩散。这研究结果太让人意外，随着研究的继续，她自己甚至开始担心，这样的负面研究结果，哪个杂志会愿意接受？那些评审同行会相信？

无独有偶，来自法国古斯塔夫·罗斯研究所研究人员也发现了类似问题。肿瘤学家Charles Ferté参加肿瘤学会议期间，听到一些临床医生这样说“某些肺癌患者用PD-1治疗2周后，肿瘤出现爆发性扩散。” Ferté决定对这些免疫治疗促进转移的意外患者进行研究。2016年11月，他们发表了研究结果。在接受抗PD-1治疗的131名患者中，大约9%的患者出现这种意外后果，不仅没有治疗作用，肿瘤反而加速生长和扩散。年龄超过65岁的患者这种现象更普遍。

3月28日，Kurzrock等也发表了研究论文，在接受抗PD-1等免疫治疗的155名患者中，6名有MDM2 或MDM4突变和10名EGFR突变患者，其中6名有MDM2 或MDM4突变的4名，10名EGFR突变患者中2名出现反常现象。

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邓文龙

PD-1免疫抑制剂到底有多牛？春雨国际专家告诉您

来源：春雨国际海外医疗   

发布时间： 2016-08-31 19:47:28

PD-1抑制剂疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法,旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡。

　　“PD-1抑制剂是一种革命性抗癌药，相信其是今后肿瘤治疗的方向。”周启明博士认为。恶性肿瘤是一个严重威胁人类生命健康的世界难题，尤其在中国，一旦病情确诊，80%是中晚期，而依靠传统的肿瘤治疗方法，多数恶性肿瘤不能得到治愈。而PD-1抑制剂疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡。

　　根据美国相关研究数据显示，PD-1抑制剂带来的临床抗癌效果是前所未有的。它可以控制50%的恶性黑色素瘤病人的癌症进展。周启明博士接触过的一名恶性黑色素瘤患者，使用三次时开始启效，目前使用了五次，病情迅速得到了控制。

　　据了解，对于顽固的非小细胞肺癌病人，多年来医学上束手无策，PD-1抗体也对20%的病人有临床控制效果。

　　虽然PD-1抑制剂抗癌作用广谱，但其并非合适所有肿瘤患者。周启明博士介绍，根据临床研究数据，这种疗法对肾癌、胃癌、淋巴瘤、膀胱癌、肠癌等癌症的临床疗效也较好，但对于自体免疫性疾病的患者，不适合采用。

　　而对于那些疗效显著的癌种，也并非所有分期的患者都适用。周启明博士指出，是否适用还需要看是否有治疗指征，目前一般是晚期患者使用。

　　那么，如何知道自己是否适用PD-1抗体?使用前需要做哪些检测?治疗时需要注意哪些问题?PD-1抗体有哪些副作用?如何处理?国内PD-1抗体运用情况如何?

　　1. 目前来看，PD-1抗体对哪些癌症的疗效比较好?恶性黑色素瘤效果是最好的，肾癌、肺癌、淋巴瘤、膀胱癌、肠癌等效果也较明显。目前FDA已经批准了黑色素瘤和非小细胞肺癌进入临床使用。

　　2.哪些患者不能进行PD-1抗体治疗?有自体免疫性疾病的患者不适合使用，移植患者和间质性肺炎的也应谨慎使用。

　　3. 患者在使用PD-1之前需要做一些检测?需要做病理和免疫组化检测，主要看淋巴细胞和配体表达。

　　4. 目前已经上市的PD-1抗体有两个-Keytruda和Opdivo，他们的效果有差别吗?患者该如何选择使用哪种进行治疗?　两者是不同公司的产品，Keytruda是默克的，Opdivo是贵施宝的，效果没什么差别。

　　5. 目前，有些患者想联合PD-1抗体和靶向药物治疗，您觉得合适吗?　由于两种疗法的作用机制不同，可考虑联合使用，具体如何联合使用，可根据有经验的医生评估来决定。

　　6. 使用PD-1之后常见的副作用是什么?可控吗?

　　常见的有皮疹、腹泻、肝炎和内分泌失调等，有些内分泌失调的副作用甚至有致命风险，因此，一定要找有经验的医生做治疗，及早发现并处理，防患于未然。

　　7. PD-1抗体一般要使用多少次之后评估效果?

　　一般是4次起效，用药约3个月之后评估效果。

　　8.PD-1抗体一旦使用多久可以停药?　一般到患者不能耐受为止，这里耐受主要指两方面，一是身体耐受不了;二是经济方面，由于这种药物价格昂贵，患者家庭需要有一定的承受能力。

　　9. PD-1抗体国内运用情况如何?

　　PD-1抗体在国内尚未批准上市，而目国内患者获得该药的形式大多为代购，高昂中介费不说，还有买到假药的风险。春雨国际医疗作为国内最权威的跨境医疗集团，可以以合法途径为国内患者购买到该药。

http://www.cycares.com/ywzx/2715.html



PD-1抑制剂免疫疗法：

http://www.bjcancer.org/Html/News/Articles/5094.html

邓文龙

PD-1抑制劑的免疫治療用藥會引起肺炎不良反應

有些病患發生自體免疫性肺炎而引起死亡

翰晃

免疫治療已經變成繼外科手術、放射線治療、化學治療及標靶治療後的第五種治癌武器，目前最熱門的就是PD-1抑制劑，如nivolumab、pembrolizumab等，nivolumab是已經被核准用在治療惡性黑色素腫瘤及非小細胞肺癌，pembrolizumab也被核准用在治療惡性黑色素腫瘤，一般來說這些藥物的副作用都還在可以接受的範圍。最近的一些研究發現雖然副作用少見，但有部份的病人會引起自體免疫性肺炎，所以要提醒醫師們及接受治療的病患使用上必須多加注意。有兩個第三期的大型試驗今年曾經發表關於使用PD-1抑制劑自體免疫性肺炎的發生率，一篇發現風險是1.5%，另外一篇則是1.9%，但是曾經有個第二期的研究nivolumab發現117人有6人（5%）引發第三度及第四度的不良反應，其中第三度的肺炎佔了3%，為什麼特別要注意這個，因為有些病患發生自體免疫性肺炎而引起死亡，不只是nivolumab。最近台灣上市的另一種免疫治療用藥（抗CTLA-4單株抗體）也會發生相同的反應，曾經在第二期120人有9人（7.5%）發生肺炎，結果有7.5%發生肺炎。 另外有篇回溯性的研究報告發現147人有8人（5%）發生肺炎。至於Pembrolizumab，在411人中12人（2.9%）發生肺炎。整個來看使用PD-1抑制劑nivolumab、pembrolizumab都會引起5%的肺炎風險，其中有3%會引起第三、第四度肺炎的風險，從使用開始到10個月內都會發生，平均是5個月，所以病患在使用時要特別注意，定期接受X光檢查，臨床上出現呼吸困難症狀要馬上通知醫師，早期診斷早期治療，對於只有發生第二度肺炎的病患可以暫時停藥觀察，第三、第四度要用永久停藥。

http://cisc.twbbs.org/lib/addon.php?act=post&id=3755