Nat:发现组织常驻记忆T细胞的潜在致命弱点 自免 脂谢基高活

顾汉现

Nature：重磅！发现组织常驻记忆T细胞的潜在致命弱点 自身免疫疾病 脂质代谢的基因在TRM细胞中是高度有活性的

来源：生物谷 2017-03-11 16:28

2017年3月11日/生物谷BIOON/---记忆能力不只专属于大脑。作为由众多不同细胞类型组成的庞大网络，免疫系统能够记起它遇到的病原体，有助在未来再次遇到时快速地中和这些入侵者。

在过去几年来，美国布莱根妇女医院皮肤科主任Thomas Kupper博士和他的同事们一直在研究一种独特的免疫记忆细胞，即组织常驻记忆T细胞（tissue-resident memory T cell, TRM细胞）。TRM细胞是布莱根妇女医院皮肤科研究员Rachael Clark博士在10年前发现的。它们存在于皮肤、肠道和关节等外周组织中，而且被认为是免疫系统保护性记忆的一种关键来源。尽管针对这些特定的TRM细胞的生物学性质还有待破解，但是TRM细胞功能障碍强烈地参与自身免疫疾病，如银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠病和其他疾病。

为了揭示指导TRM细胞发育的关键遗传信号，Kupper和他的同事们采取一种公正的方法。当这些细胞在小鼠体内发育时，他们测量了基因组中每个基因的活性。他们取得一项引人注目的发现：参与脂质代谢的基因在TRM细胞中是高度有活性的，大约是其他T细胞类型中的20～30倍。在这些基因当中，有两种关键的脂质摄取调节基因：Fabp4和Fabp5（分别编码脂肪酸结合蛋白4和脂肪酸结合蛋白5）。

Kupper和他的同事们与哈佛陈曾熙公共卫生学院（Harvard T. H. Chan School of Public Health）脂质生物学与代谢专家Gökhan Hotamisligil博士合作，进一步分析了Fabp4和Fabp5在TRM细胞中的作用。他们发现缺乏这两种基因的TRM细胞输入脂质的能力存在着显著的缺陷。（缺乏其中一种基因的TRM细胞不会受到影响，这可能是因为这两种基因存在高度的同源关系，而且它们的功能存在重叠。）再者，这些缺乏Fabp4和Fabp5的TRM细胞抵抗感染的能力和它们在外周组织中的长期存活显著受损。

基于Kupper团队近期的研究，他说，TRM细胞独特地依赖于作为能源的脂肪酸和其他的脂质。其他的T细胞类型也能够代谢脂质，但是它们不能够像TRM细胞那样从环境中摄取这些脂质。在未来，这可能成为科学家们靶向的一种重要的致命弱点。

旨在抑制脂质摄取的药物可能能够选择性地移除组织中的TRM细胞，同时让其他的T细胞类型保持完好。当前的自身免疫疾病疗法具有广谱活性：抑制多种类型的免疫细胞，包括TRM细胞。但是它们短暂地发挥疗效，这可能是因为TRM细胞一直呆在原地。

Kupper说，“我认为这项研究的真正潜在好结果是试图在治疗上利用这种新的信息。尽管存在影响致病性的TRM细胞的自身免疫疾病疗法，但是没有人能够有效地移除组织中的这些细胞。我们鉴定出做到这一点的首个近似合理的机制。”（生物谷 Bioon.com）

原始出处：

Youdong Pan, Tian Tian, Chang Ook Park et al. Survival of tissue-resident memory T cells requires exogenous lipid uptake and metabolism. Nature, 09 March 2017, 543:252–256, doi:10.1038/nature21379.

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature21379.html

http://news.bioon.com/article/6699726.html

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