科学—转化医学：科学家破解衰老如何导致健忘 RbAp48蛋白

顾汉现

作者：Eric Kandel  来源：《科学—转化医学》

发布时间：2013-9-3 15:29:56

科学家破解衰老如何导致健忘
  
健忘被公认为衰老的自然结果，但情况或许不一定是这样。科学家们表示，他们已在人脑中发现了一种重要的生物学机制。该机制可以对随年龄增长而出现的记忆力衰退做出解释。那些上了年纪的人对于这种情况都很熟悉。他们经常会问自己：“我把车停在哪儿了？”“我到这里来做什么？”这些话语会令他们产生挫败感。

《科学—转化医学》杂志刊登的相关最新研究成果不但进一步证明这种健忘表现不同于阿尔茨海默病，还为我们在未来某一天能够预防甚至逆转与年龄相关的记忆力衰退提供了线索。

阿尔茨海默病在早期阶段难以与随年龄增长出现的典型记忆力衰退区别开来。当你心爱的人开始忘记别人的姓名、相貌、约会时间或是其他细节时，坐等正确的诊断结果会令人备感苦恼。这项由哥伦比亚大学神经精神病学家埃里克·坎德尔牵头开展的研究或许在未来某一天会为确诊寻常健忘症设计出相应的诊断测试。坎德尔说，这一结果会有助于在早期，即更多确凿无误的症状出现之前排除阿尔茨海默病，“让他们在开始出现记忆障碍时不会感到那么焦虑”。2000年，坎德尔因其对记忆力的相关研究工作而获得了诺贝尔医学奖。

从神经学的角度看，阿尔茨海默病和与年龄有关的记忆力衰退都始于海马体。大脑中的这一结构参与使短期记忆转变成长期记忆的过程。然而，由阿尔茨海默病引发的问题始于海马体的内嗅皮质，继而扩散并波及大脑的其他部分。而由年龄增长引发的记忆力衰退似乎主要对海马体的齿状回产生影响。迄今为止的尸体解剖研究发现，阿尔茨海默病患者的海马体齿状回几乎不会受到影响。

坎德尔及其团队对8名刚刚去世的、年龄在33-88岁、生前没有出现过任何神经紊乱状况的死者的大脑进行了分析。研究人员希望找到仅在海马体齿状回而非周围组织中出现的与衰老迹象有关的基因活性变化。他们在挑出17个潜在基因后最终找到了一种与RbAp48蛋白有关的基因。在年长死者捐献的大脑齿状回里，这种蛋白的含量要低得多。

大脑组织实验的结果把RbAp48蛋白的低含量与记忆力衰退相互联系起来。但研究人员仍无法断定此种蛋白的减少是不是遭遇记忆障碍的首要原因，抑或二者同时出现仅仅是巧合而已。为了回答这个问题，研究人员对经遗传学改造后体内缺乏RbAp48蛋白的老鼠进行了记忆力测试。

他们发现，老鼠不会患上阿尔茨海默病，但它们随年龄增长，也会经历记忆力衰退。研究人员发现，年长老鼠齿状回中的RbAp48蛋白同样会相应减少。

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《科学—转化医学》发表论文摘要（英文）：

http://stm.sciencemag.org/conten ... 4-ba87-d73114e5b3d9

旅行家

Sci. Transl. Med.：美研究显示记忆力衰退或可逆

2013-9-2 10:22:00

关键词： 记忆力 衰减 science

年龄增大与记忆力下降之间通常可画上等号。但美国一项利用小鼠进行的实验显示，这种记忆力衰退的情况并非不可“扭转”，增加一种叫做RbAp48的脑蛋白或许能让老年人再次拥有“年轻”大脑。

美国哥伦比亚大学医学中心研究人员28日在《科学—转化医学》杂志上报告说，他们从哥伦比亚大学人脑库中获得了8个人类大脑，其中有年轻人的也有老年人的，这些大脑来自那些选择在死后为科研捐脑的人。经对比研究，他们在脑记忆中心海马区中找到17个在老年人脑中不能正常工作的基因，这些基因都位于海马区中一个叫齿状回的区域。

进一步研究发现，在这17个基因中，受到衰老影响最严重的基因是RbAp48。该基因的表达以及由该基因产生的RbAp48蛋白量在老年人大脑的齿状回中减少了几乎一半。

为弄清楚RbAp48对记忆力的影响，研究人员开展了小鼠试验，结果发现，在年轻小鼠中“关闭”该蛋白会导致它们健忘，而在老年小鼠中增加该蛋白则恢复了它们的记忆。论文第一作者、哥伦比亚大学助理研究科学家埃利亚斯·帕夫洛普洛斯说：“增加蛋白不仅改善了小鼠在记忆力测试中的表现，而且其表现可与年轻小鼠相媲美，这让我们大吃一惊。”

这项成果表明，老年人中的记忆力衰退可能是因为脑中RbAp48蛋白含量低下所致，而这一过程是“可逆的”，增加该蛋白或可“扭转”老年人的记忆问题，以此蛋白为标靶将来也许能开发出新疗法。(新华网)