Nature:高分子量透明质酸保护裸鼹鼠从不患癌症粘性激抗基

邓文龙 · 发表于 2013-6-22 09:32:06

Nature:高分子量透明质酸保护裸鼹鼠从不患癌症

作者:墨涂涂发布于2013-6-20 22:14:45

2013年6月21日讯 /生物谷BIOON/--发表在Nature杂志上的文章称，罗切斯特大学科学家发现了保护裸鼹鼠从不患癌症的化学物质。该发现为治疗癌症提供了新的思路。
裸鼹鼠是一种小型，无毛，生活在地下的一种啮齿类动物，该鼠寿命为30年，并且在其一生中从未换癌症。由Seluanov博士和Gorbunova博士带领的研究团队发现保护该裸鼹鼠免患癌症的原因，由于其组织中富含高分子量的透明质酸（high molecular weight hyaluronan ，HMW-HA）。
研究人员注意到培养裸鼹鼠细胞的培养基中经常有粘性物质聚集。而在培养人类细胞，小鼠细胞，以及豚鼠细胞的培养基中却没有该物质。于是研究人员开始关注于这个种粘性物质。
Seluanov博士称，我们要知道这些粘性物质是什么。于是研究人员发现了该物质是HMW-HA，接着研究人员想检查是否是HMW-HA赋予了裸鼹鼠抗癌的能力。
研究人员发现，当HMW-HA被移除时，该细胞对癌症敏感，表明HMW-HA在裸鼹鼠癌症抗性方面有重要作用。研究人员同时发现了一个称之为HAS2的基因，该基因负责在裸鼹鼠中制造HMW-HA。奇怪的是，裸鼹鼠的HAS2基因不同于其他物种的HAS2基因。而且裸鼹鼠的HMW-HA降解过程非常缓慢，这就造成了该物质在机体中大量聚集。
于是研究人员检测了HMW-HA在小鼠中的效果。如果效果明显，Seluanov博士和Gorbunova博士细胞在人类细胞中检验其效果。Seluanov博士称，有些间接证据表明HMW-HA在人类中有效果，如在注射除皱和缓解膝关节疼痛等方面，而且没有副作用。我们希望HMW-HA在抗癌过程中同样有效果。
Gorbunova博士称，大量的癌症研究集中在易于患有癌症的动物上，我们则反其道而行之，希望在天生抗癌的动物中找到灵感。
Seluanov博士和Gorbunova博士之前的研究显示在裸鼹鼠中P16基因能够在细胞数量过大时阻断细胞增殖过程。而在最近的研究中，他们发现HMW-HA能够激活p16的抗癌活性。
Seluanov博士和Gorbunova博士接下来打算研究HMW-HA在人类癌症治疗和预防方面是否有临床意义。

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature12234.html

现代化研 · 发表于 2014-10-28 10:04:42

High-molecular-mass hyaluronan mediates the cancer resistance of the naked mole rat软件译：

高分子量透明质酸介导的裸鼹鼠的抵抗癌症

肖天，豪尔赫Azpurua，克里斯托弗·海因，阿米塔·维迪，最大Myakishev-Rempel，朱莉娅Ablaeva，毛致用， Eviatar未婚夫，维拉Gorbunova 与安德烈Seluanov
背景捐款通讯作者

大自然 499 ， 346-349 （2013年7月18日） DOI：10.1038 / nature12234
收到 2012年6月15日接受 2013年4月30日网上公布 2013年6月19日网上更正 2013年7月17日

裸鼹鼠（Heterocephalus栎）显示特殊的长寿，与最高寿命超过30 年的1，2，3。这是报告的最长寿命为啮齿类动物，并格外引人注目考虑小体量的裸鼹鼠的。相比之下，同样大小的房子小鼠为4的最大寿命年4，5。除了他们的长寿，裸鼹鼠表明癌症不寻常的阻力。大裸摩尔鼠的菌落多年的观察没有发现癌症的单个发生率2，6。在这里，我们找出负责的裸鼹鼠的乳腺癌耐药的机制。我们发现，裸鼹鼠鼠成纤维细胞中分泌极高分子质量透明质酸（HA），它比人或小鼠的HA大五倍。此高分子质量的HA积累大量的由于降低的活性的HA降解酶和乙酰透明质酸合酶2（一种独特的序列裸摩尔-大鼠组织HAS2）。此外，裸摩尔鼠细胞对HA的信号更敏感，因为它们必须的HA更高的亲和力与鼠或人的细胞进行比较。该信号通路足以小鼠成纤维细胞的恶性转化的扰动不改变裸克分子鼠细胞。然而，一旦高分子质量的HA由或撞倒HAS2或过表达的HA降解酶除去，HYAL2，裸克分子鼠细胞变得容易恶变和容易地形成在小鼠中的肿瘤。我们推测，裸鼹鼠已经进化HA的浓度较高时为肌肤提供地下隧道所需的生活皮肤弹性。这一特点可能再被增选为癌性和长寿这一物种。

主题词：癌症模型细胞外基质老龄化癌症微环境

（ http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature12234.html ）

现代化研 · 发表于 2014-10-28 10:11:01

13-7月18日Nature 裸鼹鼠抗癌能力揭秘等（高分子量透明质酸）：

裸鼹鼠引人瞩目之处在于它们寿命极长，同时对癌症几乎有完全的抵抗力。现在，一个新颖的糖胺多糖变体被发现是它们抗癌能力的一个关键贡献因素。该变体使这种动物具有在地下生活所需的结实而柔和的皮肤。透明质酸是细胞外基质的一个普遍成分。Xiao Tian等人发现，裸鼹鼠成纤维细胞的培养介质会因一种粘稠物质的积累而变得有粘性，同时他们还识别出该物质是一种“高分子量透明质酸” (HMM-HA) ，比小鼠和人类的相应物质大5倍。它因透明质酸酶活性低以及一种独特形式的“透明质酸合成酶-2”的存在而在裸鼹鼠组织中积累。HMM-HA 通过 CD44 受体发挥作用，HMM-HA的清除使得裸鼹鼠细胞更易发生变形。这种不同寻常的抗癌形式为研究抗癌及寿命延长策略提供了潜在的新途径。

http://www.biodiscover.com/news/research/105054.html

医学百科透明质酸：

http://www.wiki8.com/toumingzhisuan_105619/

美发现T细胞不能有效杀灭癌细胞原因：

http://www.ikcw.com/jiuzhu/new_detail.aspx?id=8722

kaseisyoji · 发表于 2015-4-21 21:21:38

Nature:基因组测序诠释裸鼹鼠生物学特性 2百基缺视温痛氧癌：

http://kaseisyoji.com/viewthread ... 8%E9%BC%B9%E9%BC%A0

PNAS：探寻裸鼹鼠长寿的秘密核糖体更高蛋白质翻译保真度：

http://kaseisyoji.com/viewthread ... 8%E9%BC%B9%E9%BC%A0

裸鼹鼠体内蛋白或为阿尔兹海默症等疾病研究指明方向 HS蛋：

http://kaseisyoji.com/viewthread ... 8%E9%BC%B9%E9%BC%A0