复旦一项科研成果为干预与治疗糖尿病带来新希望

文卓

记者１０日从复旦大学获悉，该校生物医学研究院赵世民教授领衔的研究团队发现，通过调节人体内一种名叫“ＰＥＰＣＫ１”的代谢酶可有效控制葡萄糖浓度。该项成果为糖尿病干预与治疗带来新的希望，并于７月９日刊登在国际顶尖学术期刊《分子细胞》杂志上。

赵世民介绍，科学家把人体内氨基酸等非葡萄糖营养物质转化为葡萄糖的过程叫做“糖异生”。正常情况下，人体会根据需要自动转换葡萄糖，而ＰＥＰＣＫ１是控制人体细胞糖异生过程的关键酶。如果人体内葡萄糖缺乏时，包括大脑在内的以葡萄糖为能量来源的器官功能都会受到不利影响。

“ＰＥＰＣＫ１的重要任务是，通过‘糖异生’通路将其他能量物质转化为葡萄糖，但是，如果ＰＥＰＣＫ１的活性过高将会导致血液中葡萄糖的浓度上升而诱发糖尿病。因此严格调控ＰＥＰＣＫ１的活性是控制糖尿病的有效手段。”

赵世民及其研究团队为了寻找这一“有效手段”展开了多年艰苦卓绝的工作，他们的研究成果表明：当“被修饰化”的ＰＥＰＣＫ１被细胞内的蛋白酶体降解时，其蛋白浓度降低会抑制‘糖异生通路’的发生，从而使人体内葡萄糖浓度降低，有效控制糖尿病的发生和发展。

而ＰＥＰＣＫ１“被修饰化”的前提，则是ＰＥＰＣＫ１被乙酰化，乙酰化程度受到葡萄糖浓度的调控，当葡萄糖浓度较高时，乙酰化后的ＰＥＰＣＫ１会结合人体内一种叫ＵＢＲ５的泛素链接酶，从而使自己“被修饰化”。

据悉，上述研究不仅阐明了ＰＥＰＣＫ１活性的分子调控机理，而且发现了人体内与ＰＥＰＣＫ１相关的乙酰化酶、去乙酰化酶和泛素链接酶的重要功能，这一系列酶均可作为未来调节糖异生通路的药物蛋白靶标。也就是说，今后科学家可以通过药物改变人体内这一系列酶的活性来控制血液葡萄糖浓度的高低，进而有效防治糖尿病。