Nature：阿尔兹海默症新发现引起争议

邓文龙

Nature：阿尔兹海默症新发现引起争议


2010-8-26 9:18:11


Nature：阿尔兹海默症新发现引起争议


当Stephen Strittmatter发现一种关键蛋白阮蛋白与两种破坏性脑疾病——阿尔兹海默症和克-雅氏病（CJD）有关时，该领域的研究者都公认他的发现是具有非凡的意义。但是仅一年以后，研究者就对此发现产生了争议，这些争议性结果被刊登在本月的《Nature》杂志上。

纽黑文耶鲁大学的一位神经学家Strittmatte与他的研究小组曾试图找到β-淀粉状蛋白在阿尔兹海默症的患者大脑中形成老年斑并引起大脑损伤的机制。他们发现曾被证实与克雅氏病相关的细胞阮蛋白，能够迅速地与β-淀粉状蛋白结合，导致阿尔兹海默病发生。

比利时天主教勒芬大学一直从事神经变性疾病研究的Bart De Strooper认为那确实是一项惊人的发现，

到目前为止，直接靶向β-淀粉状蛋白的治疗尚未取得很好的结果。阮蛋白靶点的发现确实让人兴奋。“如果它是真正的靶点的话，或许可使我们快速进入对阿尔兹海默病实质性的治疗，”都柏林大学从事阿尔兹海默病研究Dominic Walsh说。

但是其他的研究者采用不同的实验方法却产生了矛盾的结论。

Strittmatte与他的研究小组推测存在在神经元的表面的阮蛋白被β-淀粉状蛋白结合并激活时，可能启动了细胞损害信号途径。为了验证这个想法，他们将β-淀粉状蛋白注入小鼠，检测了在记忆过程中大脑电变化。缺乏阮蛋白的小鼠的电标记物不受影响-表明阮蛋白介导β-淀粉状蛋白引起的损害。

当该领域的其他研究者进行该研究时却获得了不同的结果。意大利米兰Mario Negri 药物学研究所的GianLuigi Forloni和他的研究小组同样将β-淀粉状蛋白注入到缺乏阮蛋白的小鼠中却发现在缺乏阮蛋白的情况下小鼠发生了记忆缺失。

瑞士苏黎世医院大学的Adriano Aguzzi和他的研究小组使用可表达大量β-淀粉状蛋白的基因工程小鼠得到了与Forloni一样的结论。Malinow和他的同事重复了Strittmatter科研小组的大脑测量研究，也没有获得与他们相同的结果。

Strittmatter提醒其他的研究者注意他们使用的动物模型、记忆试验和准备及给予β-淀粉状蛋白的方式都存在差异。Forloni对此不以为然：“如果它如此依赖实验的条件，那么这些发现也就不是那么必然具有相关性了。“

在最近的研究中Strittmatter和他的同事们报道说阮蛋白缺乏可避免β-淀粉状蛋白在小鼠中积聚所导致的记忆丧失，他们所使用的小鼠与Agzzi研究组的实验小鼠存在遗传差异。今年7月都柏林大学圣三一学院的神经药理学家Michael Rowan领导的科研小组在阿姆斯特丹欧盟神经系统科学学会的会议上报告说用抗体阻断阮蛋白通路可以减少β-淀粉状蛋白对与记忆相关的脑电流的影响，有利地支持了Strittmatter和他的研究团队。

伊利诺州芝加哥大学的一位神经生物学家Sangram Sisodia说在阿尔兹海默症研究中发现有争议的实验结果是很常见的事情。动物模型尤其具有争议性，因为它不是一个简单的模型。它应该是受到普遍认可的研究该疾病的最好的系统。因为每个实验室的研究结果都与他特异的模型系统密不可分，所以争论一直存在的。他说道。马萨诸塞州波士顿治疗阿尔兹海默症基金协会正在试图将这些存在竞争并发生争执的研究者联合起来。但Sisodia 认为要制定统一标准的试验方法还有一段相当长的路要走。