Nature推荐马兰教授的新成果

顾汉现

Nature推荐马兰教授的新成果


日期: 2009-12-21  


马兰教授1982年毕业于沈阳药学院药学系，1986年赴美进修，同年入美国North  Carolina大学研究生院，获生物化学博士学位。其研究小组主要从事神经生物学方面的研究，今年陆续获得了一些新成果。

β-arrestins是一个蛋白质家族，对于调节讯息传导扮演很重要的角色，在哺乳动物细胞中，β-Arrestins在神经系统和淋巴系统中分布最多，呈现出广泛表达的特征。它们主要作为G蛋白偶联受体(GPCR)信号的负调节因子,在受体脱敏、受体内吞、蛋白酶体途径降解、细胞凋亡以及多种细胞信号转导中起着重要的作用。

但是在大脑生理学方面，β-arrestins研究的比较少，许多相关的功能都还属于空白区域，在马兰教授领导的研究小组发表的最新文章：Regulation  of  amygdalar  PKA  by  β-arrestin-2/phosphodiesterase-4  complex  is  critical  for  fear  conditioning中，研究人员发现β-arrestins蛋白家族β-arrestins-2在形成大脑恐怖记忆，以及杏仁核突触可塑性方面扮演了重要的角色，这对于进一步了解β-arrestins功能，以及大脑恐怖记忆研究具有重要的意义。这篇近期发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上的文章入选本期Nature  China亮点推荐。

β-arrestin-2与β-arrestin-1一样，广泛存在于各种细胞中，调节绝大多数G蛋白偶联受体(GPCR)的活性。研究显示，大脑在应对恐怖信息的时候，β-arrestin-2能转移至杏仁核细胞膜，与PDE-4——一种cAMP降解酶相互作用，抑制PKA活性。

通过进一步的实验，研究人员还发现Arrb2－/－小鼠的侧杏仁核突触会条件型恐怖记忆和长时程记忆增选受损，而且这种突变型不能结合PDE-4，恢复基础PKA活性，以及保全条件型恐怖记忆。

总而言之，这些数据表明β-arrestin-2和PDE-4复合物能激活杏仁核PKA活性，这一反馈调控对于条件型恐怖记忆的形成具有重要意义。

马兰研究组今年还陆续发表了另外两篇PNAS文章，一篇讲述的是SUN1和SUN2在小鼠的骨骼肌发育过程中的关键作用，两种蛋白主要影响细胞核的定位，主要通过Syne-1的定位影响核膜的定位。

另外一篇主要解析GRKs在斑马鱼的胚胎发育过程中的作用。这项研究结果表明，在斑马鱼胚胎的早期发育过程中，GRK2的调节起十分重要的作用。详细的解析了GRK2对斑马鱼胚胎发育的调节机制。