Nat：SARS-CoV-2感染肺部巨噬细胞中炎小体激活致新冠肺炎

顾汉现

Nature：遭受SARS-CoV-2感染的肺部巨噬细胞中的炎小体激活可导致新冠肺炎

受感染巨噬细胞中的炎症小体激活驱动 COVID-19 病理。阻断这种炎性体途径和抗病毒治疗联合使用可能提供一种治疗COVID-19肺炎和预防COVID -19严重病例的方法。抑制过度活跃的免疫反应ー细胞因子风暴并抗病毒治疗。本论文是新冠病毒肺炎发病机理、预防治疗关联的基础医学研究论文。
(Baidu EnglishTranslation: )
Inflammasome activation in infected macrophages drives COVID-19 pathology. Blocking this inflammasome pathway in combination with antiviral therapy may offer a way to treat COVID-19 pneumonia and prevent severe cases of COVID-19. Suppressing an overactive immune response—cytokine storm and antiviral therapy. This paper is a basic medical research paper on the pathogenesis, prevention and treatment of new coronavirus pneumonia.
（百度日本語訳: )
感染したマクロファージにおけるインフラマソームの活性化は、COVID-19の病状を引き起こします。 抗ウイルス療法と組み合わせてこのインフラマソーム経路を遮断することは、COVID-19肺炎を治療し、COVID-19の重症例を予防する方法を提供する可能性があります。 過剰な免疫応答の抑制—サイトカインストームと抗ウイルス療法。 この論文は、新しいコロナウイルス肺炎の病因、予防および治療に関する基本的な医学研究論文です。

SARS-CoV-2
细胞因子风暴
巨噬细胞
炎性体
NLPR3

来源：生物谷原创 2022-04-29 17:05

阻断这种炎性体途径和抗病毒治疗联合使用可能提供一种治疗COVID-19肺炎和预防COVID -19严重病例的方法。
在一项新的研究中，来自耶鲁大学的研究人员确定了导致冠状病毒SARS-CoV-2感染者出现严重疾病和死亡的一种特殊免疫反应途径。相关研究结果于2022年4月28日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Inflammasome activation in infected macrophages drives COVID-19 pathology”。

科学家们已经知道，一旦SARS-CoV-2感染了肺部，它就会引发所谓的“细胞因子风暴（cytokine storm）”，即导致肺部致命炎症的过度活跃的免疫反应。在这项新的研究中，论文通讯作者、耶鲁大学医学院免疫生物学教授Richard Flavell、Flavell实验室博士后研究员Esen Sefik及其研究团队研究了SARS-CoV-2感染对经过改造后具备人类免疫系统的小鼠的影响。

令人惊讶的是，他们发现不仅仅是肺上皮细胞，肺部中称为巨噬细胞的免疫细胞本身也可以携带SARS-CoV-2。当身体检测到这些细胞中的SARS-CoV-2时，作为免疫系统早期预警系统一部分的炎性体（inflammasome）就会产生并释放细胞因子IL-1和IL-18，促使这些免疫细胞自杀，以试图中止感染。然而，这些细胞因子也从血液中招募更多的炎症细胞到肺部，这推动了一个导致肺炎的恶性循环。

Flavell教授说，“这就像一个广播系统，但在这种情况下，信息是致命性的。”

在COVID-19的小鼠模型中，这些作者能够通过阻断NLPR3炎性体途径来拯救受感染的小鼠免患肺炎。在这种炎性体途径被阻断后，肺部巨噬细胞仍然被感染。他们发现，它们不再是炎症性的，因此不能促进破坏性的炎症水平。

靶向病毒复制和下游干扰素反应可减弱过度活跃的免疫/炎症反应，图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04802-1。

然而，这种救援的一个副作用是受感染的肺部巨噬细胞不再死亡，并因此释放出更多的SARS-CoV-2。这些作者说，尽管如此，阻断这种炎性体途径和抗病毒治疗联合使用可能提供一种治疗COVID-19肺炎和预防COVID -19严重病例的方法。

Flavell说，尽管目前还没有获得批准的阻断NLPR3炎性体途径的药物，但是一些制药公司和生物技术公司正在开发这类药物。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Esen Sefik et al. Inflammasome activation in infected macrophages drives COVID-19 pathology. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04802-1.

2. Immune system culprit in severe COVID cases found
https://medicalxpress.com/news/2 ... -covid-cases-1.html

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04802-1

https://news.bioon.com/article/cf74e25759b0.html



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