Cell:102个与自闭症相关的基因 多基因微小变化

邓文龙

Cell：新研究发现102个与自闭症相关的基因

多个基因上发生“微小的微小变化  多基因微小变化

2020-01-29 20:27

2020年1月29日讯/生物谷BIOON/---在一项迄今为止针对自闭症谱系障碍（ASD）的最大规模遗传学研究中，来自全球50多个中心的研究人员报道102个基因与这种疾病有关，包括几十个之前未被发现的基因。某些基因还与智力障碍和发育迟缓有关。但是其他的一些基因是这种疾病特有的，并且似乎与作为这种疾病的典型特征的社交困难有关。了解这些与这种疾病相关的基因将有助于人们更好地理解它的病因并且可能为患有严重ASD的儿童开发出新的药物疗法。相关研究结果于2020年1月23日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Large-Scale Exome Sequencing Study Implicates Both Developmental and Functional Changes in the Neurobiology of Autism”。论文通讯作者为Stephan J. Sanders、Kathryn Roeder、Mark J. Daly和Joseph D. Buxbaum。

图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2019.12.036。

Buxbaum说，“自闭症存在一个谱系，许多人不需要做任何新的靶向药物治疗，这是因为他们表现良好。”他说，但是对于那些受到这种疾病严重影响的儿童来说，“精确医学”方法---根据他们的特征（比如他们携带的基因）为他们量身定制的治疗方法---可能会带来希望。

ASD是一种大脑疾病，会影响社交技能、沟通和行为控制。根据美国疾病控制预防中心（CDC）的数据，在美国，每59名儿童中就有1人受到这种疾病的影响。这种疾病很复杂，不同人之间差异很大。一些孩子在社交和沟通方面存在较轻的问题，而另一些孩子则受到严重的影响，说话很少，甚至完全不说话，还会陷入重复性的、强迫性的行为中。一些ASD儿童有智力障碍，而其他的一些ASD儿童有平均水平或高于平均水平的智商。

长期以来，专家们一直认为，遗传易感性和环境暴露相结合会导致ASD，但是基因是更重要的因素。最近的一项针对约200万人的研究估计，基因占ASD风险的80％。专家们说，但是确切的基因会因人而异。

非营利性组织自闭症代言人（Autism Speaks）基因组发现与转化科学高级总监Dean Hartley（未参与这项新的研究）说，“我们意识到还需要开展类似这项研究的大型研究甚至更大的研究才能真正理解为何我们要说，‘如果你看到一个自闭症患者，那么你就看到一个自闭症患者’。”

此前，科学家们已经鉴定出65个与ASD相关的基因。Buxbaum说，他的团队之所以能够找到更多基因，部分原因在于这项的研究规模大：它涉及35000多人，包括将近12000名ASD患者；其余的是这些患者的父母、未受这种疾病影响的兄弟姐妹或其他没有患有ASD的人。

Buxbaum说，通过使用更新的分析技术，这些研究人员能够发现102个与ASD相关的基因。他解释道，有些基因是“高风险”的，并携带着完全的突变。根据Buxbaum的说法，大多数ASD患者（可能占80％）并不携带这些完全的突变，相反，这些患者将在多个基因上发生“微小的微小变化”。

还需要开展更多的研究来准确了解所有这些基因的作用。但是，这些研究人员发现，大多数风险基因在大脑发育的早期就较为活跃，并在调节其他基因的活性或脑细胞之间的交流中发挥作用。 这些风险基因在“兴奋性”和“抑制性”神经元中也有活性。Buxbaum说，这表明自闭症不仅与一种主要类型的脑细胞有关，而且还涉及脑细胞功能受到“许多破坏”。

位于美国纽约州新海德公园的科恩儿童医学中心发育与行为儿科主任Andrew Adesman博士（未参与这项新的研究）说，“这项研究代表了我们对ASD的某些遗传原因的理解又取得重大进展。”但他指出，在这一点上，尚无法发现大多数被诊断患有ASD的儿童的遗传原因。

Hartley同意这些最新的发现可能最终会导致新的疗法。他补充说，“重要的是，这项研究证实了以前发现的自闭症生物学途径，而且还鉴定出可能涉及的新生物学过程。这些途径对于发现新的治疗靶标和更个性化的医疗保健非常重要。”

但是，寻找与ASD相关的基因的研究工作尚未结束。Buxbaum说，他预计将会发现“几百多个基因”。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1.F. Kyle Satterstrom et al. Large-Scale Exome Sequencing Study Implicates Both Developmental and Functional Changes in the Neurobiology of Autism. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2019.12.036.
https://www.cell.com/cell/fullte ... 84%3Fshowall%3Dtrue

2.Largest-ever study ties over 100 genes to autism
https://medicalxpress.com/news/2 ... enes-condition.html



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