Nat:在免疫细胞中鉴别出重要的肿瘤抑制子! PD-1 PT

邓文龙

Nature：重磅！科学家在免疫细胞中鉴别出重要的肿瘤抑制子！

PD-1的活性增强了肿瘤抑制因子PTEN的水平  PD-1 PT

2017-12-06 23:00

2017年12月7日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自慕尼黑工业大学的研究人员通过研究在免疫系统T细胞中发现了一种“紧急关闭开关”（emergency shut-off switch），相关研究结果或有望帮助研究人员开发新型疗法抵御因免疫细胞缺陷而诱发的T细胞非霍奇金淋巴瘤。



图片摘自：Andreas Heddergott/Technical University of Munich

在人类机体中，T细胞通常负责帮助检测并且杀灭癌细胞，然而但T细胞的基因组出现缺陷时问题就接踵而至了，如果这种缺陷影响了负责细胞生长的基因组区域（癌基因区域），那么T细胞就会转化成为一种失控的分裂肿瘤细胞，而且，机体抵御癌症的重要组成部分—T细胞就会失去功能。

这就是T细胞非霍奇金淋巴瘤患者机体中所发生的事件，这种恶性淋巴瘤成功治疗的概率非常低，目前在德国大约每10万人中就有1人会患上这种顽疾，这项研究中，研究者Jurgen Ruland等人通力合作阐明了T细胞非霍奇金淋巴瘤的发病机制，从而为后期开发有效治疗这类恶性淋巴瘤的新型疗法提供了新的希望。

研究者表示，有缺陷的T细胞常常含有一种紧急关闭开关，也就是所谓的肿瘤抑制子，其能够帮助确定PD-1蛋白能在早期阶段关闭缺陷T细胞的功能，随后抑制其转变成为癌细胞。研究人员在T细胞非霍奇金淋巴瘤的小鼠模型中首次发现了蛋白PD-1的功能，同时也解释了负责细胞生长的基因（癌基因）发生缺陷能够激活PD-1，随后利用额外的蛋白来抑制这些基因表达，这种功能能够作为一种断路开关来抑制缺陷T细胞的失控生长。

研究人员成功解释了为何许多T细胞非霍奇金淋巴瘤如此恶性（尽管其会有一些保护性功能），他们对来自150名患者的遗传数据进行了调查，基于前期研究结果，研究者就想重点对PD-1进行研究，有超过30%的患者都会在干扰PD-1的基因组区域中出现改变，这在肿瘤中会产生灾难性地后果，即PD-1不会再作为一种紧急关闭开关了，缺陷的T细胞就会不受控制对进行生长了。

最后研究者Jurgen Ruland说道，通过一些逆转PD-1信号通路缺失的药物就能够有效帮助患者破坏其机体中的肿瘤细胞，这种类型的药物目前用于其它类型癌症的治疗，后期研究人员还将通过深入研究，在制定药物决策之前首先调查肿瘤在不同人群中的个体化差异。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Tim Wartewig, Zsuzsanna Kurgyis, Selina Keppler, et al. PD-1 is a haploinsufficient suppressor of T cell lymphomagenesis, Nature (2017). DOI: 10.1038/nature24649

https://www.nature.com/articles/nature24649

http://news.bioon.com/article/6714026.html



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邓文龙

Nature：T细胞带有抑制致癌基因“开关”

来源：科技日报 2017-12-09 16:04

许多电气设备中有保护开关，在设备过热之前会自动断开。德国慕尼黑工业大学一个研究小组最近发现，人体免疫细胞T细胞内也有类似开关，那些有基因缺陷的T细胞会被“紧急关闭”，确保其不会疯狂生长成肿瘤细胞。这一成果发表在《自然》杂志上，有助于开发治疗淋巴瘤的新方法，或能治愈因免疫细胞缺损导致的T细胞非霍奇金淋巴瘤。

正常情况下，T细胞能迅速发现并杀死癌细胞。然而，当T细胞自身基因组DNA发生缺损时，涉及到细胞生长的这部分变成所谓的“致癌基因”，使T细胞本身成为不可控生长的肿瘤细胞，T细胞非霍奇金淋巴瘤就是这样。这种侵袭性淋巴结癌的治愈率很低，德国有约十万分之一人口患淋巴结癌。

慕尼黑工业大学临床化学研究所所长及转化癌症研究中心教授于尔根·鲁兰德领导的研究小组，在T细胞非霍奇金淋巴瘤的小鼠模型中发现了一种叫PD-1的蛋白，其会被细胞的致癌基因激活，并抑制这些基因的作用，及早关闭有缺陷的T细胞，防止它们进一步疯狂生长，从而起到了“保护开关”的作用。

这项研究还澄清了一个问题：为什么尽管有这种保护功能，许多T细胞非霍奇金淋巴瘤还是如此凶险。主要研究人员蒂姆·瓦特维系解释说，他们检查了150例患者的基因数据记录，“根据我们以前的结果，发现个别组中超过30%的患者的基因组区域发生了变化，干扰了PD-1的产生。这种后果是致命的，当PD-1的‘紧急关闭’功能失效，病患有缺陷的T细胞就可不受控制地繁殖”。

鲁兰德教授表示：“对这样的病人，可以通过药物帮助来刺激PD-1信号释放，达到抑制肿瘤细胞的功效。其他类型的癌症已经存在这种药物，对于T细胞非霍奇金淋巴瘤，现在可以考虑类似的方法。”他建议研究人员调查肿瘤的个体差异，然后决定给予哪种药物。(生物谷Bioon.com）

http://news.bioon.com/article/6714209.html



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