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自然子:重大突破!新药物有望完全治愈糖尿病 增胰受敏

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发表于 2017-4-10 09:48:26 | 只看该作者 回帖奖励 |正序浏览 |阅读模式
刘方舟  科学网博客  博文

重大突破!新药物有望完全治愈糖尿病  精选

已有 5165 次阅读 2017-4-9 11:46

系统分类:海外观察|关键词:糖尿病,新药物

科学家使用了新药物在小鼠中完全逆转了II型糖尿病。这种药物可以抑制一种叫做LMPTP的酶-LMPTP能够弱化机体对于激素的敏感性,在II型糖尿病的发展过程中起到关键作用。

在全球范围内,糖尿病患者数量从1980年开始激增。截止到2014年,全球已经有4.22亿糖尿病患者。在美国,糖尿病发病人数最为严重,从1980年的550万增长到2014年的2200万,过去34年中增加了3倍多。同样,中国的情况也不容乐观。2016年,世界卫生组织(WHO)发出警告:

中国约有1.1亿名糖尿病患者,约占中国成年人总数的1/10。若不尽快采取行动,预计该数字将在2040年增至1.5亿人。

首先,小编为大家简单科普一下糖尿病:人体血液中糖分的浓度一般都有一个稳定的区间,这对于维持机体的正常运转至关重要。而糖尿病的典型表现就是体内血糖过高,远超平均值,从而带来人体功能的紊乱,引起一系列并发症,足以损害神经,肾脏,心脏等重要器官和组织。胰岛素是人体用来调控血糖浓度的核心激素,与糖尿病的产生有着不可分割的联系。如果你的身体无法制造足量的胰岛素,你就患有了I型糖尿病-通常情况下,遗传因素是主要发病原因。患者需要终生注射胰岛素来维持健康。在另一种情况下,如果你的身体制造了“异常”的胰岛素,或者胰岛素无法被身体利用(比如机体对胰岛素有抗性),那么你就患有II型糖尿病-通常,该类型的糖尿病是由不健康的生活习惯引发的(当然也有遗传因素)。它也被称为“非胰岛素依赖”糖尿病,患者不需要通过注射胰岛素来维持血糖,而是通过饮食治疗、药物辅助治疗等方式来恢复正常血糖浓度。还有一种比较少见的糖尿病,是孕妇在没有先兆的情况下患上糖尿病,因此被称为妊娠期糖尿病。

不论是I型还是II型糖尿病,在目前的医疗水平下都是不可治愈的,只能通过控制血糖水平来维持健康。

II型糖尿病作为糖尿病的主要类型,已经成为人类健康的头号公敌之一。时至今日,市面上的药物还无法恢复病人机体的胰岛素信号传输,从而无法让患者的胰岛素重新被利用起来。这些药物大多数都是作为胰岛素的替代品,来清除病人体内多余的血糖。

然而,一项来自美国加州大学的新研究有望改变现状,为II型糖尿病的治疗带来新希望。Stephanie Stanford教授领导她的团队设计了一种新型药物,用来抑制一种特殊的酶:Low Molecular Weight Protein Tyrosine Phosphatase(LMPTP)【1】。这种酶能够降低细胞对于胰岛素的敏感度,即让细胞无法正常接收胰岛素的信号。首先,研究人员们利用食谱调节,饲养了一批长期处于肥胖状态的小鼠,让血糖超过正常水平,从而令它们具有了II型糖尿病的症状。随后,研究人员开始每天为小鼠提供这种新型药物治疗。实验观测表明,该药物能够极大抑制LMPTP的活性,从而让肝脏细胞表面的胰岛素受体重新获得活性,接收胰岛素信号。最终,这些信号能够让细胞再次拥有自主调控血糖的能力。

图为LMPTP抑制剂

经过一段时间的治疗,小鼠很快恢复了正常的胰岛素敏感性,完全逆转了II型糖尿病的症状,并且没有任何副作用。

虽然人体试验还未开展,该药物到正式上市还有一段距离,但Stephanie教授对该研究充满了信心:“它能够为II型糖尿病的治疗提供一种全新的治疗策略。”

在三月初,曾有一项十分轰动的研究成果,成功恢复了40%II型糖尿病试验患者的血糖水平,在一定程度上证明了II型糖尿病是可以治愈的【2】。然而,与Stephanie教授的研究不同的是,这项研究采用了药物+食疗的配合方案,并不是纯药物治疗。如果Stephanie教授开发的药物成功上市,必将给糖尿病的治疗带来一场革命。彻底治愈糖尿病,或许不再是我们的幻想。

参考文献:

【1】http://www.nature.com/nchembio/j ... /nchembio.2344.html
【2】https://academic.oup.com/jcem/ar ... rectedFrom=fulltext
链接地址:http://blog.sciencenet.cn/blog-3160644-1047726.html

(未止科技原创, 原文:糖尿病或许能够完全治愈)

http://www.nature.com/nchembio/j ... /nchembio.2344.html

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 楼主| 发表于 2017-4-10 09:52:51 | 只看该作者
自然化学生物学

文章

通过抑制低分子量酪氨酸磷酸酶的糖尿病逆转

斯蒂芬妮·M·斯坦福,        亚历山大·E·亚历希,        张伟达,        罗伯特·J·Ardecky,        Michael P Hedrick,        纪文邹,        Santhi R甘孜,        马修R Bliss,        山本富山,        安德里·A·博科弗,        Janna Kiselar,        刘莹莹, Gregory W Cadwell,        Shilpi Khare,        余静华,        安东尼奥·巴基亚,        托马斯DY钟,        Tomas Mustelin,        西蒙·申克,        劳里·班斯顿,        罗伯特C Liddington,        安东尼·派克顿(Anthony B Pinkerton)        &Nunzio Bottini
附属机构贡献通讯作者
自然化学生物学 (2017) doi:10.1038 / nchembio.2344
收到 2016年5月02日 公认 2017年1月06日 在线发布 2017年3月27日

抽象
肥胖相关胰岛素抵抗在2型糖尿病中起核心作用。因此,使磷酸化胰岛素受体(IR)的酪氨酸磷酸酶是潜在的治疗靶点。低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶(LMPTP)是提出的IR磷酸酶,但其在体内胰岛素信号传导中的作用尚未定义。在这里,我们显示全球和肝脏特异性的LMPTP缺失保护小鼠免受高脂肪饮食诱导的糖尿病而不影响体重。为了研究LMPTP催化活性的作用,我们开发了一种具有新型非竞争性机制的小分子抑制剂,在催化口袋开口处是独特的结合位点,并且与其它磷酸酶相比具有极好的选择性。这种抑制剂是口服生物利用的,它增加体内的肝脏IR磷酸化,并逆转高脂饮食诱导的糖尿病。我们的研究结果表明,LMPTP是胰岛素抵抗的关键促进剂,LMPTP抑制剂将有益于治疗2型糖尿病。

主题: 酶 代谢疾病 筛选 小分子

http://www.nature.com/nchembio/j ... /nchembio.2344.html

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