维生素如何充当炮灰，增强抗生素的疗效！ 脂V脂运蛋白

邓文龙

维生素如何充当炮灰，增强抗生素的疗效！

来源：生物谷 2017-03-29 12:24

2017年3月29日讯 /生物谷BIOON /——日前，来自贝尔法斯特女王大学的研究人员找到了抗生素治疗囊胞性纤维症越来越没效的原因，同时表明脂溶性维生素可能是一种可行的解决方案。

由Wellcome-Wolfson实验医学研究所的Miguel Valvano教授领导的研究团队发现了一些特殊细菌对抗生素无反应的原因。

这种叫做伯克霍尔德菌的细菌具有高度抗生素耐药性，会引起囊胞性纤维症患者发生严重的肺部感染。

这项研究发表在国际期刊mBio上，表明注射脂溶性维生素可能增强治疗囊胞性纤维症患者感染的抗生素的疗效。

脂质运载蛋白是一种抗生素捕获蛋白，具有更强的捕获脂溶性维生素的能力。因此，脂溶性维生素（如维生素E等）可以通过与维生素竞争结合脂质运载蛋白而释放被捕获的抗生素使它们能够到达感染部位杀伤细菌，从而帮助提高抗生素的疗效。谈及这项突破性进展，Valvano教授这样解释：“抗生素耐药性是全球问题，它降低了很多药物的疗效。我们的研究表明细菌不仅可以抵抗它们内吞的抗生素，还可以在抗生素接触并进入细菌之前捕获抗生素。”

“这是一项令人兴奋、可能改变很多人命运的发现，尤其是那些感染了多种耐药细菌的囊胞性纤维症病人。有了这些知识的武装，我们能够集中精力寻找能够更有效治疗这些病人的方法。

“脂溶性维生素能够在脂质运载蛋白有机会接触抗生素之前截获它们，增加抗生素接触细菌的机会。我们现在正在探索将抗生素与相关维生素一起制成制剂治疗囊胞性纤维症病人并评估其疗效，这些病人可能从这些发现中获益。

肺部感染通常由细菌引起，对囊胞性纤维症病人而言是一种严重的慢性疾病，医生通常采用吸入性抗生素进行治疗。随着时间进展，肺部细菌对抗生素产生耐药性，使得治疗肺部感染更困难，从而导致肺部的不可逆损伤。（生物谷Bioon.com）

原文出处：

Omar M. El-Halfawy, Javier Klett, Rebecca J. Ingram et al. Antibiotic Capture by Bacterial Lipocalins Uncovers an Extracellular Mechanism of Intrinsic Antibiotic Resistance. mBio, 2017; 8 (2): e00225-17 DOI: 10.1128/mBio.00225-17

http://mbio.asm.org/content/8/2/e00225-17

http://news.bioon.com/article/6700898.html

邓文龙

通过细菌脂质运动蛋白的抗生素捕获揭示了外源抗生素抗性的细胞外机制（软件译）

Omar M. El-Halfawy a，b， Javier Klett c， 丽贝卡·J·英格勒姆ð， Slade A. Loutet e， Michael EP Murphy e， Sonsoles酒店马丁-圣玛丽亚Ç， 米格尔·A·瓦瓦诺一个，ð
一个微生物学与免疫学，西安大略大学，伦敦，安大略省，加拿大系
b 埃及亚历山大亚历山大大学药学系微生物与免疫学系
c 西班牙马德里CSIC化学和物理生物学系，CIB生物研究中心
d 英国贝尔法斯特贝尔法斯特女王大学维康 - 沃尔夫森实验医学研究所
e 不列颠哥伦比亚大学微生物与免疫学系，温哥华，不列颠哥伦比亚省，加拿大
编辑Joanna B. Goldberg
+作者联盟

埃默里大学医学院
与Miguel A. Valvano联系，m.valvano@qub.ac.uk。

抽象

微生物在到达细菌细胞之前克服不同类别的抗生素的潜力在很大程度上未被探索。在这里，我们表明，产生可溶性细菌脂质运载新洋葱伯克霍尔德菌在暴露于亚致死的抗生素浓度增大到不同抗生素的抗性的体外和体内。这些表型通过来自铜绿假单胞菌，结核分枝杆菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的脂笼蛋白基因的B.cenocepacia中的异源表达重现。纯化脂质运载蛋白结合不同类别的杀菌抗生素，并有助于体内细菌的存活。实验和X射线晶体结构指导计算研究表明，脂笼蛋白通过在细胞外空间捕获抗生素来抵消抗生素作用。我们还证实，脂溶性维生素通过以比抗生素更高的亲和力结合细菌脂质运载蛋白来防止抗生素捕获。因此，细菌脂质运载蛋白通过在感染部位的细胞外空间捕获多种抗生素而有助于抗菌素耐药性，这可以被已知的维生素抵消。

重要性目前关于抗生素作用和抗性的研究重点是针对细菌细胞内的基本功能。我们发现以前无法识别的在细胞外空间中操作的一般细菌抗生素抗性的模式，这取决于称为脂笼蛋白的细菌蛋白质分子。这些分子在大多数细菌中是高度保守的，并且具有在细菌细胞外捕获不同类别的抗生素的能力。我们还发现，脂溶性维生素，如维生素E，克服了细菌脂质运载蛋白介导的体外和体内抗生素耐药性，通过使用这种维生素或其衍生物作为抗生素佐剂，提供了一个意想不到的新方法来抵抗抗药性。

脚注

引用 El-Halfawy OM，Klett J，Ingram RJ，Loutet SA，Murphy MEP，Martín-SantamaríaS，Valvano MA。细菌脂质运载蛋白的抗生素捕获揭示了内在抗生素抗性的细胞外机制。mBio 8：e00225-17。https://doi.org/10.1128/mBio.00225-17。

http://mbio.asm.org/content/8/2/e00225-17