PNAS:胰岛素抗性与行为障碍之间千丝万缕的关系 焦虑抑郁巴

邓文龙

PNAS：胰岛素抗性与行为障碍之间千丝万缕的关系

来源：生物谷 2015-03-04 13:32



2015年3月4日讯/生物谷BIOON/-糖尿病患者与其他慢性疾病相比更容易焦虑和抑郁症。造成这种情况的原因并不清楚，但Joslin糖尿病中心研究人员发现了一个可以解释此情况的潜在理由。

改造小鼠基因可使它们的大脑对胰岛素产生抗性，可以降低关键神经递质多巴胺水平，Joslin科学家首次发现动物的行为可以表现出它们的焦虑和抑郁等情绪。

“这是首次研究有关该方面的内容，该研究表明大脑中的胰岛素抗性实际上可以引起行为改变。” Ronald Kahn说，他的一篇相关论文报道发表在《美国国家科学院院刊》杂志上。

他的研究小组在多个测试中评估了转基因小鼠，其中一项测试是将小鼠放置在压力条件下来测试治疗小鼠焦虑和抑郁的药物水平。年轻的小鼠表现得就像正常小鼠一样，但在小鼠17月龄再测试时(这个年龄段是中老年小鼠的起始阶段，Kahn博士指出)它们就会表现出明显的行为障碍。

科学家们在检查这些小鼠的大脑时发现，大脑细胞线粒体的新陈代谢发生了改变，线粒体是为细胞产生能量的细胞器。在这些变化中，线粒体增加了降低多巴胺的两种酶的产量，多巴胺是主要的大脑行为的发送器。“这些小鼠释放正常量的多巴胺，但由于在些线粒体中的一些改变，导致多巴胺的代谢速度就会更快，而且不会持续很长时间，”卡恩博士解释道。“事实上，当我们施给小鼠抗抑郁药物时多巴胺降解速度会放缓，因此我们可以纠正动物的一些行为变化。”

尽管对年轻的转基因小鼠的行为改变还没有产生影响，但是科学家们发现了与之类似的大脑细胞的变化。Kahn说，目前尚不清楚为什么行为的变化会随年龄的增加而改变。但在患神经系统疾病的小鼠模型中效果是明显的，在人类神经系统疾病中也是如此。

先前研究的小鼠和人类间的某些疾病之间有一些相关性，如胰岛素抗性和其他神经退行性疾病，尤其是阿尔茨海默氏症。临床研究表明，患有阿尔茨海默氏症的患者的某种胰岛素信号蛋白水平明显降低，表明在这些疾病中存在胰岛素抗性作用，Kahn博士说。此外，他的实验室进行的小鼠早期研究表明，小鼠胰岛素抗性改变了一种tau蛋白质，这是阿尔茨海默病早期异常的标志。

http://www.pnas.org/content/early/2015/02/23/1500877112