科学:科学家发现免疫细胞分化发育新机制 非码RNA胞浆蛋调

旅行家

作者：曹雪涛等 来源：《科学》

发布时间：2014-4-24 13:56:01

科学家发现免疫细胞分化发育新机制

最新一期《科学》杂志发表了中国工程院院士、第二军医大学医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛课题组，在免疫细胞分化发育与功能调控方面的研究论文。报道了该课题组发现一种选择性表达于人树突状细胞中的长链非编码核糖核酸(lncRNA)，通过一种新的作用机制，调控树突状细胞分化发育、抗原提呈功能与激活免疫应答的效果。

树突状细胞是一类在显微镜下看到的像树根形状的细胞，是机体免疫系统的控制者，被称为机体防御病原微生物侵袭的重要“哨兵”，当机体遭遇病原微生物侵袭时，树突状细胞很快即能获知这些信息，将这些信息及时传递给免疫系统，并将病原微生物清除出去。由于树突状细胞在机体免疫反应过程中这种关键作用，发现这一免疫学领域重大成果的美国科学家，曾获得2011年度的诺贝尔医学奖。此后，免疫学与生物技术领域非常关注树突状细胞分化发育与功能调控机制的基础研究，以期为癌症、感染性疾病、自身免疫性疾病和移植排斥等多种疾病免疫治疗与药物研发，提供新靶标、新思路。

曹雪涛院士课题组的研究，用基因芯片和深度测序技术，首次发现了一个选择性存在于人树突状细胞的lncRNA，并将此功能未知的新lncRNA命名为“树突状细胞长链非编码RNA”(lnc-DC)。研究发现，存在于树突状细胞细胞浆中的lnc-DC，能够通过直接结合信号转导蛋白分子STAT3并调控其磷酸化状态的新方式，发挥其维持与促进人树突状细胞激活免疫应答的能力。

曹雪涛院士认为，这一发现将有助于人们深入认识免疫细胞分化发育机制，并将促进抗癌、抗感染新型高效疫苗研发。同时，该课题组提出了 lncRNA作用的一种新模式，即直接结合细胞浆内的信号转导蛋白分子进而调控细胞信号转导和细胞功能，为lncRNA未来基础研究提出了重要方向。 （肖鑫 刘璐 周凯）

http://www.sciencemag.org/conten ... 4-8462-aa300c00fbde

旅行家

作者：曹雪涛等 来源：《科学》

发布时间：2014-4-22 10:51:01

科学家发现长链非编码RNA作用新模式

中国工程院院士、中国医学科学院院长曹雪涛带领课题组发现，长链非编码RNA（lncRNA）可通过直接结合细胞浆中的信号转导蛋白分子并影响其磷酸化的新方式而调控免疫细胞的分化发育与功能。该成果为研究lncRNA发挥生物学效应的作用机制提出了新观点，并为免疫细胞分化发育与功能调控研究提出了新方向。相关成果发表于新一期《科学》。

树突状细胞（DC）作为机体免疫系统的“哨兵”，在识别外界病原体入侵并启动免疫应答反应中起着关键性作用。因此，关于DC如何定向分化发育及其免疫激活功能如何得以有效发挥，成为免疫学领域的研究重点。

在“973”计划与国家自然科学基金重点项目的资助下，曹雪涛与第二军医大学医学免疫学国家重点实验室博士生王品以及中国医学科学院医学分子生物学国家重点实验室、浙江大学医学院免疫学研究所科研人员组成联合研究团队，用转录组芯片和RNA-seq高通量方法，动态分析了人外周血单核细胞分化为非成熟DC、成熟DC过程中的长链非编码RNA（lncRNA）表达谱变化，发现了一个在人DC中选择性高表达的lncRNA并将此功能未知的新lncRNA命名为lnc-DC。

研究表明，lnc-DC存在于DC胞浆中，能通过一种尚未报道过的作用方式，即通过其3’端结构区域直接结合胞浆中信号转导蛋白分子STAT3并保护STAT3的Y705位磷酸化，从而增强DC中STAT3信号通路，发挥其维持与促进人DC发育成熟和激活T细胞免疫应答的能力，由此对DC分化发育、抗原提呈与免疫激活功能起到至关重要的作用。

专家认为，该研究创新性地提出了lncRNA作用的一种新模式，为lncRNA功能与机制研究以及细胞信号转导调控提出了一个重要方向。lnc-DC的发现也有助于新型高效DC疫苗的研发与疾病免疫治疗。（保婷婷）