食欲素受体拮抗剂在不干扰认知功能的剂量下促进睡眠

顾汉现

2013-4  《科学摘要》:

研究文章：食欲素受体拮抗剂可通过在不会干扰认知功能的剂量下促进睡眠而与标准的安眠药不同

摘要: 目前的失眠治疗药物——如唑吡坦（安必恩）和右佐匹克隆（鲁尼斯塔）——是γ-氨基丁酸A型（GABAA）- 阳性的变构调节剂，它们有着包括可能会破坏认知能力的若干副作用。 为了研发能更好耐受的药物，我们发现了双增食欲素1与2受体拮抗剂（DORAs），它们可在临床前动物模型和人类中促进睡眠。 我们比较了口服给予的右佐匹克隆，唑吡坦和地西泮与双增食欲素受体拮抗剂DORA-22在大鼠中的对睡眠和新物体识别测试的影响，及在恒河猴中对睡眠及2种认知测试（延迟样本匹配和序列选择反应时间）的影响。 研究人员确定了每种化合物的可促进睡眠vs.令这些认知测试出现亏绌的最低剂量，并确立了其治疗指数。 我们发现，与其它测试的化合物相比，DORA-22在大鼠和恒河猴中有着较宽的睡眠vs.认知损害的治疗指数。 这些数据得到了进一步的支持，因为与其它化合物相比，DORA-22表现出了其对睡眠vs.海马中的活性调节细胞骨架相关蛋白(Arc)的表达有着更宽的治疗指数；Arc是一个参与突触可塑性的即刻性早期基因产物。 这些发现提示，与目前使用的GABAA-阳性变构调节剂相比，DORAs可为人们提供一种对睡眠vs.认知障碍具有更大治疗指数的有效的失眠治疗方法。

http://stm.sciencemag.org/content/5/179/179ra44.abstract