自然 免疫学 ：研究发现维系抗体生成细胞存活关键基因Mcl-1

长江

作者：David M Tarlinton 来源：《自然—免疫学》

发布时间：2013-2-18 11:19:58

研究发现维系抗体生成细胞存活关键基因

据物理学家组织网近日报道，澳大利亚科学家已经确认了一种基因Mcl-1，它对于维系抗体生成细胞的存活十分关键。这一发现或能对骨髓瘤和慢性免疫性失调等疾病中不受控制的细胞进行管控，开创更好的治疗方式。相关研究报告发表在2月3日出版的《自然—免疫学》杂志上。

抗体生成细胞也被称为浆细胞，其存在于骨髓之中，并使抗体可为人体提供长期的抗病毒和抗细菌防护。浆细胞会在接种疫苗或是感染后产生，它对免疫“记忆”负责，而这种记忆可在人体内持续70年至80年。

墨尔本沃尔特和伊莉莎·霍尔研究所的科学家在研究中发现，浆细胞严重依赖于Mcl-1来维系自己的生命。如果没有Mcl-1，它们将在2天内死亡。研究人员表示，他们很惊讶地发现这些浆细胞以此作为“失效保护”机制来控制自己的生存模式。有趣的是，由于浆细胞会在细胞内快速破坏自身存活所仰仗的Mcl-1蛋白，它们需要持续的外部信号告诉自己要生成更多的Mcl-1蛋白。这就使浆细胞处于严密的控制下，而Mcl-1就像定时器一样，不断地倒数计时，如果不被重置，其就会指示细胞选择死亡。

浆细胞对于免疫反应而言至关重要，但如果控制不当，它们也会变得十分危险。当与任一免疫细胞在一起时，浆细胞需要受到严格的监控；当它们失去控制时，就会持续制造抗体；而当抗体数量达到一定规模时，就会出现损害性的后果，它们将攻击和破坏人体自有的组织。

上述情况多会发生在罹患骨髓瘤、系统性红斑狼疮或是风湿性关节炎等多种自身免疫性疾病的患者身上。骨髓瘤的预知很难，也通常被看作不治之症。它属于血癌的一种，每年能够影响1200多名澳大利亚民众，并多发于60岁以上人群。

科研人员希望这一发现能被用于开发新型的治疗方式。目前他们已经知道Mcl-1是保持重要免疫性细胞群体活性的关键基因，也开始逆向作业来确认所有开启Mcl-1和维持细胞存活所需的决定性的分子和信号。尤其是识别出内部细胞信号通路中的一些位点，或是重要的外部分子，而阻塞它们就能制止细胞生成Mcl-1。这对于目前没有特定或有效治疗方式的骨髓瘤等疾病而言，可谓是一个意义非凡的新平台，其亦是对现有效果不佳疗法的有力补充。（ 张巍巍）

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《自然—免疫学》发表论文摘要（英文）：

http://www.nature.com/ni/journal/v14/n3/full/ni.2527.html