《科学》 ：人类破损基因大多无碍健康

顾汉现

作者：Daniel MacArthur 来源：《科学》

发布时间：2012-2-19 10:51:55

人类破损基因大多无碍健康

英美研究人员分析人体基因组发现，每个人携带大约100个破损基因，其中多数无碍健康，一些可能致病，还有一些反而有益健康。

人均一百

研究人员重点关注2万个指导蛋白质生成的蛋白质编码基因。人体基因组中，蛋白质编码基因占大约1.5%，其余为调控元件和闲置的脱氧核糖核酸（DNA）序列。

研究人员分析欧洲、东亚和西非185个人体基因组，查看可能破损的近3000个基因，即由于突变或者DNA序列变化而不能指导蛋白质生成的基因。

在最新一期《科学》杂志发表的论文中，研究人员报告，借助多种测试方法，确认了1285个破损基因，人均携带大约100个破损基因。先前基因组测序项目显示，即便身体非常健康，也可能携带数百个破损基因，只是当时并未确定具体数字。

多数无碍

美国趣味科学网站援引研究人员之一、英国桑格研究所丹尼尔·麦克阿瑟的话报道，这些破损基因不活跃，在人体有多种不同表现特征，多数无关紧要；某些基因在某类人群中普遍不活跃，这些人的共同特质可能是血型或者有嗅出特殊气味的能力。

研究人员说，参考先前研究结果，26个破损基因与囊胞性纤维症等严重疾病关联；21个破损基因可能引发疾病，因为它们关乎人体重要蛋白质的形成，却未见与疾病的直接关联。

“我们还发现数例非常罕见的不活跃突变，与肌肉萎缩症等非常严重的疾病相关，”麦克阿瑟说，“不过，所有这些罕见突变都发生在一个等位基因上，携带者健康不受影响，因为两个等位基因都发生这样的突变才致病。”

1%关闭

研究人员发现，185人中，每人有大约20个基因的两个等位基因全部破损，意味着这个基因的功能完全丧失。

总体而言，253个基因的两个等位基因全部破损，占基因总数的大约1%。参与研究的美国耶鲁大学生物医学信息学教授马克·格斯坦说：“这说明，至少1%的人体基因能够关闭，不会引发严重疾病。”

研究项目主管、英国桑格研究所的克里斯·泰勒—史密斯说，这项研究确定了1000多个破损基因，“多数情况下，对这些基因发挥什么作用、如何作用，我们几乎毫无所知，以仔细研究这些基因的携带者方式，我们可能对诸多知之甚少的人体基因有新认识”。（新华网 黄敏）
  
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《科学》发表论文摘要（英文）：

http://www.sciencemag.org/content/335/6070/823.abstract

顾汉现

Science：研究表明人类灭活的基因惊人地常见

作者：EurekAlert 来源：EurekAlert

2012-2-17 12:55:58

近日，国际著名杂志Science在线刊登了国外研究人员的最新研究成果“A Systematic Survey of Loss-of-Function Variants in Human Protein-Coding Genes，”，文章中，研究者揭示了人类中灭活的基因惊人地常见。

那些阻止关键性蛋白质的制造或正常工作的突变常常与人类的疾病有关联。 但是，根据一项新的研究，这些“丧失功能”的突变在人类的基因组中实际上还是相对常见的。 基因组测序研究常常会发现丧失功能的突变，但这些常常是因为测序错误而非真正的遗传变异。 为了发现人类基因组中丧失功能的基因的真实程度，Daniel MacArthur及其同事对主要来自1000个基因组计划的185个个体的人类基因组进行了广泛的数据分析。

他们估计，人类的基因组通常含有大约100个丧失功能的等位基因。 有大约20个基因，它们的2个等位基因都为丧失功能的变异体，这意味着这些基因是完全灭活的。 尽管某些变异会有造成有害的影响，但大多数的其它变异似乎不管怎样都不会影响健康，而第三亚组的变异似乎还会提供某些裨益。文章的作者是根据等位基因频率来确定它的，它所反映的是自然选择的影响。这些发现意味着根据基因组测序所发现的突变需要有严格的分析以确认它们是真正的丧失功能的突变。这会与个性化医药有关，即某病人的个体基因组测序会被用来决定所用的治疗类型。Lluis Quintana-Murci在一则相关的《观点栏目》中对该研究进行了讨论。