结构生物学家揭示侵入性蛋白的机制

顾汉现

结构生物学家揭示侵入性蛋白的机制


日期: 2009-12-04


在感染人类机体的时候，细菌的方式是很有创造性的。它们会侵入细胞，并随着细胞进行迁移，以避免被免疫系统发现。

通过与英国的科研团队合作，德国的结构生物学家识别了李斯特菌的一种机制。

对于感染过程来说，两种侵入性蛋白是必需的，每一种都会绑定到人类细胞表面的一种特殊受体，并刺激宿主细胞接受病原体。通常情况下，这些受体分子能够执行不同的功能，比如调控细胞生长和修复创伤。这项研究结果发布在最新一期的《Journal  of  Molecular  Biology》上。

变质的肉是李斯特菌一种常见的来源。怀孕的妇女，新生儿以及缺乏免疫力的人群易受到李斯特菌的感染。侵入性蛋白internalin  B在李斯特菌的进一步感染中承担了重要的角色。这种蛋白位于细菌表面。在人类细胞上，internalin  B会激活一个叫Met的受体分子，因此细菌会传递信号给宿主细胞接受病原体。在细胞内部，李斯特菌会使用宿主的营养素，并用某种方式躲避免疫应答。

直到现在，研究人员还不是很清楚细菌的侵入性蛋白如何激活人类细胞的受体，为了解决这个问题，结构生物学家分析了单一的internalin  B分子的晶体结构，以及绑定到人类Met上形成的复合物。X光线结构分析后，他们注意到在蛋白晶体中两个internalin  B分子是典型对齐的。助理教授Hartmut  Niemann介绍说，这种结构引发了二聚物的猜想，即两个internalin  B分子在激活Met受体方面具有关键作用。

Iinternalin  B分子的镜像改变证实了他们的猜想：抑制两个internalin  B分子聚合阻止了Met的激活。另一方面，加强互作导致了强烈的受体活化。

这项研究将可能有助于在未来研发这种新蛋白相关的药物。