Neuron:自闭症基因影响神经元发育

邓文龙

Neuron:自闭症基因影响神经元发育

2013-9-15 10:27:14



2013年9月15日讯 /生物谷BIOON/--布朗大学科学家在小鼠模型中揭示了人类自闭症的基因突变引起的分子和细胞学的变化，科学家还表明弥补分子上的异常就能够让神经元生长正常。相关报道发表在近期的Neuron杂志上。

科学家研究了NHE6基因的功能，该基因突变直接与一种罕见严重型自闭症克里斯蒂安综合症相关。Eric Morrow博士认为该基因与常规的自闭症也相关。

NHE6蛋白能够调控细胞内的内含体（endosomes）酸度。这些内含体负责细胞内的物质转运，降解蛋白等。

科学家检测了正常小鼠和NHE6基因突变小鼠的内含体酸度，他们发现该突变使得内含体酸度显著性变高，高酸度的内含体降解TrkB蛋白的能力变强，而该蛋白是神经生长因子BDNF的受体。该信号能够指导神经元树突，轴突以及分支的发育。

科学家发现了NHE6突变影响神经元分支和相互联系。那么进一步的问题是怎样挽救该突变造成的细胞学变化。

内含体的酸度影响蛋白酶的活性，科学家提出假说，既然NHE6突变导致的酸度增加加快了蛋白酶降解TrkB，如果降低蛋白酶水平是否能使神经元恢复正常哪。于是科学家就用蛋白酶抑制剂leupeptin治疗NHE6突变小鼠，他们发现TrkB水平和BDNF信号都回复到正常水平。

Morrow博士称我们发现NHE6突变小鼠中BDNF信号被抑制而不是被阻断，我们可以通过上调该信号来挽救神经元的发育。

现在已经有能够增加或模拟BDNF的药物，Morrow博士进一步打算研究这些现有药物是否能够治疗自闭症。(墨涂涂)

http://www.sciencedirect.com/sci ... i/S0896627313006673