PLoS ONE：神经学家发现治疗自闭症的潜在途径 突触连少

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PLoS ONE：神经学家发现治疗自闭症的潜在途径

发布于2013-10-27 16:46:46

2013年10月27日讯 /生物谷BIOON/--当您遇到一些事物时，神经元通过突触发送化学信号--神经递质给大脑中其他神经元。而在脆性X综合征患者中（其中三分之一最终被确诊为自闭症），上述进程严重受阻，导致智力障碍和行为异常。
发表在PLoS ONE杂志上的一项研究中，UNC医学院医学研究人员C.J. Malanga博士等研究人员揭示了一个重要原因，为什么目前的药物只能适度缓解脆性X症状。利用小鼠模型，研究人员发现三个特定治疗药物只影响在脆性X综合征中发挥作用的三种不同的神经递质受体。
因此，目前脆性X综合征药物治疗效益有限，因为他们大多只影响一个受体。神经内科副教授Malanga说：这就有必要采取作用于不同受体的治疗方式以改善他们的行为症状和智力​​障碍。
在美国，有将近百万人有脆性X综合征，脆性X综合征是基因FMR1突变的结果。没有脆性X综合征的人，FMR1基因产生一种蛋白质，有助于保持神经元之间突触适当强度的通信。
脆性X综合征的人，FMR1不生成蛋白质，突触连接减弱，突触输入信号减少，导致轻度甚至严重的学习障碍和行为问题，如多动症，焦虑等。
二十多年以前，研究人员发现，有精神和行为问题的人，受体mGluR5可能不能正确调节神经递质谷氨酸。从那时起，制药公司一直在试图发展以谷氨酸受体为靶标的药物。
Malanga说：这是一个具有挑战性的靶标。但到目前为止还没有治疗药物出现。但是存在其他受体能以与mGluR5类似的方式调节其他神经递质，并且有药物已经可以供人类使用作用于这些受体。所以，Malanga团队检查这些已经存在的药物如何可能会影响脆性X基因敲除小鼠。
通过电刺激特定脑回路，Malanga团队第一次了解老鼠如何感知奖励。他的团队运用一种药物分子作用于相同的奖赏回路，以了解药物是如何影响小鼠的反应模式和其他行为。他的研究小组用一种药物阻断多巴胺受体，另一种药物阻断mGluR5受体，一种药物阻止mAChR1 或M1受体。
三种不同类型的神经递质--多巴胺，谷氨酸和乙酰胆碱，作用于上述受体。结果发现老鼠对每种药物的敏感性有很大的差异。Malanga说：事实证明，根据我们的研究和以前的研究，脆性X综合征小鼠和Angelman综合征小鼠有很大的不同，相同的药物在不同的自闭症小鼠模型中作用是不同的。
Malanga的发现表明，并不是所有脆性X综合征都共享相同的生物障碍。同样，他说，其他自闭症相关的疾病如Rett综合征和Angelman综合征也可能存在不同的发病生物机制。

http://www.plosone.org/article/i ... ournal.pone.0077896