胰腺

邓文龙

The overall 5-year survival rate of patients with human pancreatic cancer remains less than 8% because of its aggressive growth, early metastasis and resistance to conventional chemoradiotherapy. It is essential to develop innovative and effective therapeutic agents to improve its prognosis. DMZ is extracted from the xylem of Traditional Chinese medicine. Our study aimed to assess the effects of DMZ on cell proliferation and its role in the chemosen- sitivity to gemcitabine in human pancreatic cancer cells. The effects of DMZ on cancer cell proliferation, cell cycle distribu- tion, apoptosis and autophagy were evaluated in various human pancreatic cancer cell lines, and the antitumor effects of DMZ alone and in combination with gemcitabine were identified in a xenograft mouse model. The results showed that DMZ could inhibit the proliferation of pancreatic cancer cells and arrest cell cycle at G0/G1 phase by regulating the expression of Cyclin D1 and Cyclin A2. Moreover, DMZ killed pancreatic cancer cells through two different mechanisms: inducing autopha- gic cell death at low concentrations and apoptotic cell death at high concentrations. Furthermore, DMZ could enhance the chemosensitivity of pancreatic cancer cells to gemcitabine both in vitro and in vivo through modulation of the cross talk between autophagy and apoptosis. DMZ is a potential therapeutic agent for developing novel therapeutic strategies in human pancreatic cancer.
IJC
International Journal of Cancer
DMZ inhibits cell growth andenhances cell chemosensitivity to gemcitabine in human pancreatic cancer cells via apoptotic and autophagic pathways
1 Department of General Surgery, Peking University First Hospital, Beijing, People’s Republic of China
2 Department of Endoscopy Center, Peking University First Hospital, Beijing, People’s Republic of China
3 Department of Pharmaceutical Chemistry, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, People’s Republic of China
Pancreatic cancer (PC) is the fourth leading cause of cancer- related death in the United States. The overall 5-year survival
rate remains <8% and has not improved significantly for sev- eral decades.1,2 The dismal outcome of PC is due to its aggressive growth, early metastasis and resistance to
Key words: DMZ, chemosensitivity, apoptosis, autophagy, pancre- atic cancer
Conflict of interest: No potential conflicts of interest were disclosed.
F.W. and X.T. are first authors and contributed equally to this work Grant sponsor: National Natural Science Foundation of China; Grant numbers: 81372605, 81572339, 81672353; Grant sponsor: National High Technology Research and Development Program of China; Grant number: SS2015AA020405
DOI: 10.1002/ijc.31211
History: Received 16 Mar 2017; Accepted 5 Dec 2017; Online 14 Dec 2017
conventional chemoradiotherapy. Efforts have been made to investigate the effects of the combination of different chemo- therapeutics, but the results have not been satisfactory.3 To date, gemcitabine remains the first-line chemotherapeutic agent for PC, though the response rate remains low.4 It is essential to develop innovative and effective therapeutic agents to improve the prognosis of PC, and an important part of this process is determining the mechanisms of cell death induced by potential therapeuticagents.
Apoptosis is a programmed cell death process regulated by specific genes. As an important form of cell death, apo- ptosis plays an important role in the maintenance of the nor- mal physiologic function of cells.5 In cancerous cells, apoptosis is inhibited to a large extent to maintain the unre- strained growth of the cancer. Many chemotherapeutics, including gemcitabine, can induce apoptosis in cancerous cells to exert their antitumor effect.6 Autophagy is another essential process that allows cells to maintain the protein metabolic balance and cellular homeostasis. Autophagy is activated during environmental stress, such as nutrient star- vation or hypoxia, and promotes cell survival.7 However, excessive autophagy is also responsible for inducing cell death. Autophagy-induced cell death is caspase independent, which is similar to the apoptosis-inducing factor (AIF) induced apoptotic cell death, and nuclear fragmentation is
Int. J. Cancer:
Cancer Therapy and Prevention

邓文龙

  ヒト膵臓がん患者の全5年生存率は、その積極的な成長、早期転移、および従来の化学放射線療法に対する耐性のため、8％未満のままです。予後を改善するための革新的で効果的な治療薬の開発が不可欠です。DMZが抽出されます。伝統的な中国医学のxylemから。私たちの研究は、細胞増殖に対するDMZの効果と、ヒト膵臓癌細胞におけるゲムシタビンに対する化学感受性におけるその役割を評価することを目的としました。癌細胞増殖、細胞周期分布に対するDMZの効果。 、アポトーシスおよびオートファジーは、さまざまなヒト膵臓癌細胞株で評価され、DMZ単独およびジェムシタビンとの併用の抗腫瘍効果が異種移植マウスモデルで同定されました。結果は、DMZが膵臓癌細胞の増殖を阻害し、細胞を停止できることを示しました。サイクリンD1とサイクリンA2の発現を調節することによりG0/G1期で循環します。さらに、DMZは膵臓を殺しました低濃度での自食作用による細胞死と高濃度でのアポトーシス細胞死の2つの異なるメカニズムによる反応性癌細胞DMZは、ヒト膵臓癌における新しい治療戦略を開発するための潜在的な治療薬です。
IJC
がんの国際ジャーナル
DMZは、アポトーシス経路および自食作用経路を介して、細胞増殖を阻害し、ヒト膵臓癌細胞のゲムシタビンに対する細胞化学感受性を増強します
1中華人民共和国、北京、北京大学第一病院一般外科
2中華人民共和国、北京、北京大学第一病院内視鏡センター
3中華人民共和国、上海、福田大学中山病院医薬品化学科
膵臓がん（PC）は、米国におけるがん関連死の4番目の主要な原因です。全体の5年生存率
率は8％未満のままであり、数十年の間大幅に改善されていません。1,2PCの悲惨な結果は、その積極的な成長、早期転移、および
キーワード：DMZ、化学感受性、アポトーシス、オートファジー、膵臓がん
利害の対立：潜在的な利害の対立は開示されていません。
F.W.とX.T.は最初の著者であり、この作業に等しく貢献しています。助成金スポンサー：中国国立自然科学財団;助成金番号：81372605、81572339、81672353;助成金スポンサー：中国国立ハイテクノロジー研究開発プログラム;助成金番号：SS2015AA020405
DOI：10.1002 / ijc.31211
履歴：2017年3月16日受領、2017年12月5日受理、2017年12月14日オンライン
従来の化学放射線療法。さまざまな化学療法の組み合わせの効果を調査するための努力がなされてきましたが、結果は満足のいくものではありませんでした。 4 PCの予後を改善するには、革新的で効果的な治療薬を開発することが不可欠であり、このプロセスの重要な部分は、潜在的な治療薬によって誘発される細胞死のメカニズムを決定することです。
アポトーシスは、特定の遺伝子によって制御されるプログラムされた細胞死プロセスです。アポトーシスは、細胞死の重要な形態として、細胞の正常な生理機能の維持に重要な役割を果たします。5癌性細胞では、アポトーシスはジェムシタビンを含む多くの化学療法剤は、癌性細胞にアポトーシスを誘導して抗腫瘍効果を発揮させることができます6。オートファジーは、細胞がタンパク質の代謝バランスと細胞の恒常性を維持できるようにするもう1つの重要なプロセスです。オートファジーは、栄養不足や低酸素症などの環境ストレスの際に活性化され、細胞の生存を促進します7。しかし、過剰なオートファジーは細胞死の誘発にも関与します。誘導因子（AIF）はアポトーシス細胞死を誘導し、核の断片化は
Int。J.Cancer：
がんの治療と予防
Hito suizō gan kanja