Cell Struc:白内障形成的分子机制 分子伴侣蛋白障凝白内障

邓文龙

Structure：科学家解析白内障形成的分子机制

来源：生物谷 2013-12-09 22:42

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2013年12月9日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，刊登在国际杂志Structure上的封面论文中，来自加州大学欧文分校等处的研究者通过研究揭示了白内障形成的分子机制，从而为开发抑制该眼部疾病的疗法提供了一定的希望。

文章中，研究者Rachel Martin表示，白内障影响着全世界将近2000万人的健康，治疗该疾病是我们的一大梦想，也是一大困难；理解其发病的分子机制对于我们开发新型的疗法以及干预措施非常重要。

人类眼睛晶状体中含有三种晶状体蛋白，其通过在反射和吸引光线之间的精细调节来维持晶状体的透明度；两种类型的晶状体蛋白具有结构性，而第三种蛋白是一种分子伴侣，其保持并抑制前两个晶状体蛋白不发生凝集形成白内障，如果前两种晶状体蛋白被遗传修饰、紫外损伤或者化学损伤，其就会凝聚形成白内障。

这项研究中，研究者通过对幼儿进行研究鉴别出了个体眼中正常蛋白和引发白内障的遗传突变蛋白的结构，研究者发现分子伴侣可以牢固地结合在突变的蛋白质上；人类的每一个眼睛都含有有限数量的有益蛋白质，一旦用尽，眼睛中衰减的蛋白质就会发生聚集从而形成白内障。

如今研究者绘制出了白内障发生形成的分子图谱，研究者希望这项研究为日后科学家们开发治疗白内障的疗法以及药物带来一定的帮助。（生物谷Bioon.com）

https://www.cell.com/structure/f ... 87%3Fshowall%3Dtrue

doi:10.1016/j.str.2013.09.017

Preferential and Specific Binding of Human αB-Crystallin to a Cataract-Related Variant of S-Crystallin

Carolyn N. Kingsley, William D. Brubaker, Stefan Markovic, Anne Diehl, Amanda J. Brindley, Hartmut Oschkinat, Rachel W. Martin

Transparency in the eye lens is maintained via specific, functional interactions among the structural β- and chaperone α-crystallins. Here, we report the structure and α-crystallin binding interface of the G18V variant of human S-crystallin (S-G18V), which is linked to hereditary childhood-onset cortical cataract. Comparison of the solution nuclear magnetic resonance structures of wild-type and G18V S-crystallin, both presented here, reveal that the increased aggregation propensity of S-G18V results from neither global misfolding nor the solvent exposure of a hydrophobic residue but instead involves backbone rearrangement within the N-terminal domain. αB-crystallin binds more strongly to the variant, via a well-defined interaction surface observed via chemical shift differences. In the context of the αB-crystallin structure and the finding that it forms heterogeneous multimers, our structural studies suggest a potential mechanism for cataract formation via the depletion of the finite αB-crystallin population of the lens.

http://news.bioon.com/article/6639033.html



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