想要永葆青春延缓衰老吗? 研究! 抗体阻小胶质 线粒体通透

邓文龙

想要永葆青春延缓衰老吗？这些研究值得一读！

2019-07-17 22:50

本文中，小编整理了多篇研究成果，共同解读科学家们在抗衰老研究领域取得的重要进展，分享给大家！


【1】Nat Metabol：重磅！人类临床试验发现 石榴中的化合物尿石素A的确具有抗衰老效应！

doi：10.1038/s42255-019-0073-4

近日，一项刊登在国际杂志Nature Metabolism上的研究报告中，来自瑞士洛桑联邦理工学院等机构的科学家们通过研究发现，石榴和其它水果中名为尿石素A（Urolithin A）或能通过改善细胞线粒体的功能来帮助减缓特定的衰老过程；此外，摄入这种化合物对人类机体健康并无风险。

健康饮食是延缓衰老的关键，这句话说起来似乎很简单，但如今其得到了科学证据的进一步支持，石榴是一种因其健康效益而受到很多人欢迎的水果，其中含有鞣花单宁（ellagitannins），当被机体摄入后，这些分子就会在肠道中转化称为尿石素A，而研究人员发现，尿石素A能够减缓线粒体的衰老过程，但关键问题在于，并非每个人都能自然产生尿石素A。

【2】Cell Metab重大突破：年轻血液中单一成分就可以显著延缓衰老！

doi：10.1016/j.cmet.2019.05.015

根据圣路易斯华盛顿大学(Washington University)医学院的一项研究，研究人员发现了一种新的方法可以避免衰老的有害影响。研究表明，幼鼠血液中富含的一种蛋白质对保持幼鼠健康起着至关重要的作用。随着年龄的增长，这种蛋白质在小鼠和人类体内的水平会下降，而胰岛素抵抗、体重增加、认知能力下降和视力下降等健康问题会增加。用从年轻老鼠身上获得的蛋白质来治疗老年老鼠，似乎可以减缓健康状况的下降，并将老年老鼠的寿命延长约16%，相关研究于近日发表在Cell Metabolism杂志上。

循环蛋白是一种叫做eNAMPT的酶，它在细胞制造能量的过程中协调了一个关键步骤。随着年龄的增长，身体细胞产生NAD燃料的效率越来越低，而NAD是保持身体健康所必需的。华盛顿大学的研究人员发现，给老年小鼠补充eNAMPT，似乎是提高NAD燃料产量、防止衰老的一种途径。


【3】Aging：雷帕霉素可以延缓表观遗传学衰老

doi：10.18632/aging.101976

停止甚至延缓衰老过程是一个吸引人的概念，几千年来一直吸引着人类的想象力。但是即使有可能使我们的身体恢复活力或延缓衰老过程，我们如何衡量这一点呢？正如我们所知，年龄显然是一个不恰当的测量，因为它完全是基于时间的流逝，而不考虑我们身体的生物变化。2013年，加州大学洛杉矶分校(UCLA)的Steve Horvath描述了DNA上的化学修饰(称为甲基化)随着年龄的增长而发生变化的惊人数学精度。利用这些甲基化图谱，他推导出了一种高度精确的年龄预测算法，它本质上是一种与时间无关的测量，以生物学为基础测量年龄。

2018年，Horvath与英国公共卫生部门的Ken Raj合作开发了一种改进算法，名为皮肤和血液时钟(Skin and Blood Clock)，既适用于体外培养的细胞，也适用于体内培养的细胞。利用这个表观遗传时钟，Raj和Horvath现在证明了雷帕霉素具有延缓衰老的作用，不仅适用于许多动物物种，也适用于人类细胞。

【4】Nature：阻断蛋白CD22有望让衰老大脑返老还童

doi：10.1038/s41586-019-1088-4

在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学的研究人员发现利用抗体阻断一种蛋白的活性能够改善衰老小鼠的认知行为，相关研究结果发表在Nature期刊上。多年来研究人员一直致力于研究是什么原因导致大脑随着年龄的增长而失去敏锐性。他的研究重点之一是一种称为小胶质细胞的脑细胞，它既是大脑的免疫细胞，又是大脑的垃圾清理细胞。在小胶质细胞保持大脑健康的众多不同功能中，有一种功能是清除在正常代谢活动过程中累积的细胞碎片和蛋白沉积物。

一般而言，小胶质细胞的垃圾收集性能在衰老的大脑中下降了。为什么会发生这种情况，以及存在缺陷的垃圾清理功能在多大程度上导致了与年龄相关的认知损失，目前还不清楚。Wyss-Coray说，但是，无论如何，小胶质细胞的不良表现在神经退行性变中起着一定的作用，这是一个好的苗头。
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1088-4
http://news.bioon.com/article/6737240.html

【5】Cell：靶向线粒体通透性有望阻止衰老，延长寿命

doi：10.1016/j.cell.2019.02.013

自噬在多种不同的寿命延长策略中是必需的，这导致人们形成自噬有利于长寿的普遍观念。然而，为何自噬在某些情况下是有害的仍然是无法解释的。在一项新的研究中，来自美国麻省总医院、哈佛医学院和布罗德研究所等研究机构的研究人员发现线粒体通透性（mitochondrial permeability）决定了自噬对衰老的影响，相关研究结果发表在Cell期刊上。

由于线粒体通透性增加，自噬水平的增加意外地缩短了缺乏sgk-1（serum/glucocorticoid regulated kinase-1， 血清/糖皮质激素调节激酶-1）的秀丽隐杆线虫的寿命。在线虫sgk-1突变体中，不论是降低自噬水平，还是线粒体通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore， mPTP）开放都恢复它们的正常寿命。值得注意的是，在研究的所有依赖于自噬的寿命延长策略中，较低的线粒体通透性都是必不可少的。
https://www.cell.com/cell/fullte ... 2X%3Fshowall%3Dtrue
http://news.bioon.com/article/6737209.html

【6】Cell Rep：一种新方法或有望鉴别出抑制机体衰老的多种化合物

doi：10.1016/j.celrep.2019.03.044

近日，来自瑞典卡罗琳学院的科学家们通过研究开发了一种新方法能够鉴别出抑制机体老化的特殊化合物，这种方法基于一种能确定培养中人类细胞年龄的新方法而开发，利用这种方法，研究者们就能寻找让人类细胞恢复年轻状态的候选化合物，同时这些化合物还能有效延长秀丽隐杆线虫模型的寿命并改善其健康状况，相关研究结果刊登于国际杂志Cell Reports上。

衰老是所有有机体都无法逆转的一种过程，其主要特点表现为个体在分子、细胞和有机体的水平上出现进行性的功能下降，这就是的衰老成为人类寿命的关键决定子，同时也是许多年龄相关疾病发生的重要风险因子，包括阿尔兹海默病、糖尿病、心血管疾病和癌症等，通过药理学过程来抑制机体老化或许就能有效帮助人类健康生活地更久。

然而寻找有效抑制机体衰老的物质也是极具挑战性的，对哺乳动物进行实验代价较高且比较耗时；利用培养中的人类细胞，研究者就能够对一系列物质进行检测，但衰老是一种非常复杂的过程以至于研究者很难在细胞水平下对其进行监测；这项研究中，研究人员就开发了一种新方法来寻找能有效抑制衰老的化合物。
https://www.cell.com/cell-report ... 02%3Fshowall%3Dtrue
http://news.bioon.com/article/6736743.html

【7】Mol Cell：靶向RNA结合蛋白有望逆转衰老

doi：10.1016/j.molcel.2018.11.034

衰老的身体经历生物学变化，从而导致细胞和组织功能下降。大多数试图鉴定参与年龄相关功能障碍的分子的研究仅关注基于mRNA转录的机制，然而，这仍然仅是我们的细胞中复杂调节机制的一部分。在一项新的研究中，瑞士洛桑理工学院的Johan Auwerx及其团队采取了一种不同的方法，研究了衰老与RNA结合蛋白（RNA-binding protein， RBP）之间的关联，其中RNA结合蛋白结合到mRNA分子上，从而在基因转录后调节它们的命运，相关研究结果发表在Molecular Cell期刊上。

这些研究人员首先筛选了来自年老动物的细胞以便鉴定出任何在衰老时发生变化的RNA结合蛋白。筛选结果表明作为一种特殊的蛋白，Pumilio2（PUM2）在年老动物中高度表达。PUM2结合到含有特定识别位点的mRNA分子上。一旦结合后，PUM2抑制靶mRNA翻译为蛋白。

通过使用一种系统遗传学方法，这些研究人员随后确定了PUM2结合的一种新的mRNA靶标。这种mRNA编码一种称为线粒体裂殖因子（mitochondrial fission factor， MFF）的蛋白，它是线粒体裂殖的一个关键调节因子。在线粒体裂殖中，线粒体分裂成较小的线粒体。具有高水平的MFF还允许清除破碎的功能失调的线粒体，这一过程称为线粒体自噬（mitophagy）。

【8】Biochem Pharmacol：不老神药诞生？研究发现可以逆转肌肉衰老的小分子药物！

doi：10.1016/j.bcp.2019.02.008

根据一项最新发表在《Biochemical Pharmacology》上的研究，来自德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部（UTMB，加尔维斯顿）的研究人员已经开发出了一种潜在的药物被证明可以显著增加衰老老鼠的肌肉的质量、强度和代谢状态。随着我们年龄增加，我们的身体开始越来越快地失去修复和重建退化的骨骼肌的能力。从35岁开始，肌肉质量、强度和功能开始持续下降。这会显著限制老年人的独立生活和活动的能力。

研究者表示，我们发现肌肉干细胞中的一种蛋白质似乎导致了干细胞发生年龄相关的功能异常，随后我们开发了一种小分子药物来限制这个蛋白质的功能。通过重设肌肉干细胞使它们变为更年轻的状态，我们成功地使它们再次焕发活力，从而可以更有效地修复肌肉组织。


【9】Aging：不可思议！阿奇霉素竟能减缓细胞衰老延长机体寿命！

doi：10.18632/aging.101633

近日，一项刊登在国际杂志Aging上的研究报告中，来自索尔福德大学的科学家们通过研究发现，特殊的抗生素或有望作为延长机体寿命的新型药物；文章中，研究人员首次发现，一种FDA批准使用的抗生素阿奇霉素能有效靶向作用并消除培养液中的衰老细胞，此外，研究人员还对比了一系列FDA批准的药物对正常细胞和衰老细胞的影响差异，这些细胞来自于人类皮肤和肺部。

当单一剂量使用时，阿奇霉素能以高达97%的效率选择性地杀灭并消除衰老细胞，此外，这种抗生素并不会对正常健康细胞产生影响。研究者Michael P. Lisanti说道，阿奇霉素是一种相对温和的抗生素，此前研究人员发现其能将将囊性纤维化患者的寿命延长数年；最初，研究人员利用阿奇霉素来杀灭囊性纤维化患者机体中的有害细菌，而这项研究中，研究人员却发现，这种抗生素能消除患者机体中炎性的成纤维细胞，话句话说，就是能除去与机体衰老相关的衰老细胞。

【10】EbioMedicine：突破！科学家在人类临床试验成功清除机体的衰老细胞！

doi：10.1016/j.ebiom.2018.12.052

近日，一项刊登在国际杂志EbioMedicine上的研究报告中，来自梅奥诊所、维克森林大学医学院和德克萨斯大学健康科学中心的科学家们通过对一小群肺纤维化患者进行临床试验研究，成功安全地移除了患者机体中的衰老细胞，这项研究中，研究人员成功地在人类临床试验中对衰老细胞进行了相关的研究。

研究者表示，这些患者的肺部功能、临床试验结果、机体的虚弱程度及整体的健康状况并没有发生变化，所有14名参与者在三周内服用9剂药物后，机体的功能均得到了显著改善。研究者通过四项测试对参与者的机体状态进行了测试，这些测试包括：步速、六分钟内行走速度、椅子起身测试和一系列与身体机能测试相关的分数。（生物谷Bioon.com）

http://news.bioon.com/article/6741296.html



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