多系统萎缩研究进展 帕金森征小脑共济排尿障碍直立低压

顾汉现

中国现代神经疾病杂志 2011 年 2 月第 11 卷第 1 期 Chin J Contemp Neurol Neurosurg, February 2011, Vol. 11, No. 1

多系统萎缩研究进展

陈先文

【关键词】 多系统萎缩； 综述文献
DOI：10.3969/j.issn.1672-6731.2011.01.009
作者单位：230022 合肥，安徽医科大学第一附属医院神经内
科，Email：chxwmail@yahoo.com.cn

多系统萎缩（MSA）为一散发性、进行性神经变
性 疾 病 ，临 床 以 自 主 神 经 衰 竭 、帕 金 森 综 合 征
（parkinsonism）及小脑共济失调（cerebellar ataxia）为
主要表现。近 5 年来，在其病理学、发病机制、诊断
标准、影像学和药物临床试验等研究领域取得了一
些进展，本文对此作一介绍。

一、研究历史简介
依据主要临床表现不同，多系统萎缩早期曾称
作 Shy⁃Drager 综合征（SDS）、纹状体黑质变性（SND）
和橄榄脑桥小脑萎缩（OPCA）。1969 年，Graham 和
Oppenheimer［1］
提出上述疾病类型在临床和病理上
均存在重叠，建议用多系统萎缩这一疾病名称涵盖
上述 3 种疾病类型。1989 年 Papp 等［2］
报告，由嗜银
性神经丝组成的少突胶质细胞胞质包涵体（GCIs）
是该病的病理学特征。1998 年，Wakabayashi 等［3］
发
现α⁃突触共核蛋白（α⁃Syn）为少突胶质细胞胞质包
涵体的主要成分，这一发现为多系统萎缩发病机制
的研究提供了重要线索，并由此确立多系统萎缩发
病机制的主要研究方向。多系统萎缩和帕金森病
（PD）、路易体痴呆（LBD）一起被归属为α⁃突触共核
蛋白疾病。1998 年发布的多系统萎缩专家共识诊
断标准［4］
，将多系统萎缩分为两种临床亚型，其中以
帕金森综合征为突出表现的临床亚型称为 MSA⁃P
型，以小脑共济失调为突出表现者则称作 MSA⁃C
型。为了便于临床研究，2004 年又发表了多系统萎
缩统一评价量表（UMSARS）［5］
。根据新的临床与基
础研究成果，2008 年对原来的专家共识诊断标准又
进行了修订［6］
。

二、流行病学研究
据流行病学调查资料显示，50 岁以上人群多系
统萎缩发病率为（0.60 ~ 3.00）（/ 10 万·年），患病率
（1.90 ~ 4.90）/10 万［7⁃8］
。德国的一项研究对 211 例临
床诊断为多系统萎缩患者进行统计，其平均发病年
龄为 60 岁（34 ~ 83 岁），两性患病率相近［9］
。不同临
床亚型比例东西方研究数据差异较大，在欧洲多系
统 萎 缩 研 究 组 统 计 的 50 例 患 者 中 ，MSA ⁃ P 型 占
58%，MSA⁃C 型约为 42%［10］
；北美研究观察 67 例患
者，其中 MSA⁃P 型占 60%，MSA⁃C 型为 13%，余 27%
为混合型［11］
；来自日本 4 所临床医疗中心的 142 例
患者中大多数为 MSA⁃C 型（83.80%），MSA⁃P 型仅占
16.20%［12］
。不同种族之间患病类型所存在的差异
提示遗传易感性和环境暴露有差异，但确切原因尚
不清楚。采用多系统萎缩统一评价量表对 MSA⁃P
型患者的进展速度进行定量分析显示，其进展速度
较帕金森病迅速［11］
。早期出现自主神经衰竭、女
性、较大年龄发病、临床功能恶化（如经常跌倒、认
知功能障碍、延髓麻痹、行走能力丧失、需留置导尿
管）等情况在短时间内连续出现者预后更差［13 ⁃ 14］
。
多系统萎缩患者生存时间 7 ~ 9 年，一项纳入 100 例
多系统萎缩患者的前瞻性研究表明，平均生存时间
小于 9 年，总体预后较帕金森病差［15］
。

三、病理与发病机制
多系统萎缩的病理学主要表现为黑质⁃纹状体
系统、橄榄脑桥小脑、大脑皮质、脊髓中间外侧核变
性，其特征性病理改变为广泛、密集分布的α⁃突触共
核蛋白阳性少突胶质细胞胞质包涵体；其分布密度
与神经变性程度和病程相关。神经变性程度较为
严重的脑区，如壳核、黑质、脑桥核、小脑普肯耶细
胞、脊髓中间外侧核等密度亦较高，但在无明显神
经变性的脑区亦可见到α⁃突触共核蛋白阳性少突胶
质细胞胞质包涵体。2005 年推出了新的病理分级
标准［16］
，可量化评价少突胶质细胞胞质包涵体密度
和神经变性程度。

六、治疗
主要是针对帕金森综合征和自主神经功能障
碍进行对症治疗，目前尚无延缓病情发展的神经保
护治疗措施。近年来，有一些临床药物试验和临床
前研究对若干可能的神经保护药物的作用进行了
初步观察。初步的双盲安慰剂对照临床试验显示
神经生长因子对延缓疾病进展无效［52］
。帕金森叠
加综合征神经保护及自然病程（NNIPPS）研究结果
显示，利鲁唑（riluzole）对延缓疾病进展及患者生存
期无效［53］
。多系统萎缩转基因小鼠早期应用米诺
环素显示可延缓疾病进展，但临床试验（24 ~ 48 周）
无效［54］
。这些临床药物试验虽未获得阳性结果，但
对促进多系统萎缩的药物治疗研究仍有推动作用，
一些潜在的神经保护药物研究项目正在进行中。
单胺氧化酶⁃B（MAO⁃B）抑制药雷沙吉兰（rasagiline）
对帕金森病病情进展具有改善效应［55⁃56］
，在多系统
萎缩转基因动物模型的临床前研究中显示有神经
保护作用［57］
，为一有潜力的多系统萎缩神经保护治
疗药物。抑制α⁃突触共核蛋白聚集是多系统萎缩一
种全新的治疗策略,利福霉素（rifamycin）在体外可
抑制α⁃突触共核蛋白聚集［58］
，动物实验研究显示，
其可减少多系统萎缩转基因模型动物α⁃突触共核蛋
白单体，并抑制其聚集，减轻转基因模型动物神经
变性［59］
。自体骨髓干细胞移植治疗多系统萎缩已
有初步临床研究报道［60］
，据称能延缓病情进展，但
病例数较少，有待进一步研究证实。

详细:

综述：多系统萎缩的临床表现及诊断:
http://news.medlive.cn/neuro/info-progress/show-126366_100.html

综述：多系统萎缩的治疗与管理:
http://news.medlive.cn/neuro/info-progress/show-126644_100.html

多系统萎缩-百度百科:
https://baike.baidu.com/item/%E5 ... 8E%E7%BC%A9/5308280

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZWQX201512019.htm



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