J C Inv:抗炎疗法有望预防癌症转移 术前

邓文龙

J Clin Invest：抗炎疗法有望预防癌症转移！

通过术前而不是术后给药，ketorolac可以根除小鼠模型中的癌症转移，延长动物的存活率 术前

2019-06-26 07:40

2019年6月26日讯 /生物谷BIOON /——近日，一组科学家发现在手术前服用一种叫做ketorolac的抗炎药物可以促进癌症转移的动物模型的长期生存。此外，所谓的术前疗法也可以触发免疫系统来消除转移性细胞。研究还表明，用抗炎药物辅助化疗可以释放抗肿瘤免疫力，这一发现发表在《Journal of Clinical Investigation》上，该研究还从机理上为ketorolac的抗转移效应提供了一种解释。

图片来源：NIH

埃默里大学医学院院长Vikas P. Sukhatme医学博士是论文的资深作者。他曾供职于贝斯以色列执事医学中心和哈佛医学院，第一作者包括Dipak Panigrahy医学博士和Allison Gartung博士。

"总的来说，我们的研究结果表明，我们治疗可切除癌症的方法可能会发生转变，"Sukhatam说。"现在迫切需要临床试验来验证这些动物研究。"

大多数与癌症有关的死亡来自转移--癌细胞从原发肿瘤扩散到周围组织或远处的器官。导致转移的细胞通常是在微观集群--外科医生看不到它们。化疗通常在手术后或手术前进行，目的是根除这些癌细胞，以期防止癌症复发。然而，化疗有时会引起炎症，促进转移。

"癌症治疗是一把双刃剑， " Panigrahy说。"手术和化疗可以诱导炎症或免疫抑制损伤反应，促进潜伏的转移性细胞开始增殖，导致肿瘤复发。"

Ketorolac是一种廉价的非甾体抗炎药。考虑到副作用，它只被FDA批准用于短期疼痛管理。与其他NSAIDs不同的是，它优先抑制COX-1酶，而不是COX-2。其他预防癌症复发的研究集中在COX-2抑制剂上。

在这篇论文中，研究人员表明，通过术前而不是术后给药，ketorolac可以根除小鼠模型中的癌症转移，延长动物的存活率。效果似乎取决于COX-1抑制，因为其他NSAIDS没有显示相同的生存效益。当ketorolac与低剂量阿司匹林和omega - 3脂肪酸联合使用时，原发性肿瘤切除后存活的动物比例进一步增加。值得注意的是，omega - 3脂肪酸的代谢产物--消退素可以加速炎症的消除，它也可以产生类似的效果。

研究人员进一步研究了这些方法如何与其他抗癌疗法相结合。Ketorolac和resolvins似乎间接刺激了免疫系统的一部分T细胞，增强了检查点抑制剂等免疫疗法的作用，但与化疗相冲突。

作者的结论是："我们和其他人的研究结果表明，在不进行化疗的情况下根除微转移性疾病和潜伏性肿瘤细胞是可能的。在这里，我们发现通过术前抑制全身炎症或刺激炎症消除来释放T细胞免疫力可以提高有效的抗肿瘤活性，甚至治疗微转移的小鼠，这在很大程度上是手术后癌症复发的原因。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Dipak Panigrahy et al. Preoperative stimulation of resolution and inflammation blockade eradicates micrometastases， Journal of Clinical Investigation (2019). DOI： 10.1172/JCI127282

https://www.jci.org/articles/view/127282

http://news.bioon.com/article/6740274.html



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邓文龙

Google 译 :

研究文章 炎症 肿瘤学

术前刺激分辨率和炎症阻滞可消除微转移

癌症治疗是一把双刃剑，因为手术和化疗可以诱导炎症/免疫抑制性损伤反应，促进休眠逃逸和肿瘤复发。我们假设这些事件可以通过炎症级联的早期阻断和/或通过加速炎症的消退来改变。术前，但不是术后，给予非甾体类抗炎药酮咯酸和/或resolvins，一个专门的proresolving autacoid介质家族，在多个肿瘤切除模型中消除微转移，导致长期存活。Ketorolac释放出抗癌T细胞免疫，其通过免疫检查点阻断而增强，通过辅助化学疗法否定，并且依赖于COX-1 /血栓素A 2（TXA 2）途径的抑制。通过resolvins(Resolvins是ω-3脂肪酸的代谢副产物)（RvD2，RvD3和RvD4）对炎症消退的术前刺激抑制转移和诱导的T细胞应答。酮咯酸和resolvins表现出协同的抗肿瘤活性，并防止手术或化疗引起的休眠逃逸。因此，在手术前同时阻断随后的促炎反应和激活内源性消退方案可以消除微转移并减少肿瘤复发。

介绍

癌症治疗是一把双刃剑，因为手术（包括活组织检查），化学治疗或放射治疗可以通过炎症介导的生长信号损害肿瘤特异性免疫和炎症消退（1）来诱导肿瘤休眠逃逸和随后的转移性生长。-16）。甚至麻醉剂也会影响炎症消退（17）。最近的研究结果表明，化疗引起的细胞死亡可以通过释放促炎和促血管生成细胞因子而矛盾地促进肿瘤生长（9，10，18）。此外，术前化疗周期可以刺激癌症手术后的促炎细胞因子（19），手术创伤可能会影响化疗的疗效（20）。

在局部区域疾病的治疗中，围手术期为抑制转移性生长和复发的风险提供了独特的窗口（2，4，21 -27）。例如，早期乳腺癌和肺癌的复发双峰模式表明，手术通过诱导微转移病灶的肿瘤休眠逃逸来加强转移过程（28 -30）。手术时癌症患者中存在的微转移与生存率降低有关（31）。此外，手术可以促进转移，不仅仅是通过机械传播癌细胞，还可以通过刺激全身性炎症和手术相关免疫抑制，导致远处休眠癌细胞的生长（2）。

超过30％的健康人(?)患有微观休眠癌症（32），非癌症手术和麻醉可能促进这种隐匿性微肿瘤的生长（33）。重要的是，对接受乳腺癌手术的患者肿瘤复发的回顾性分析显示，术前给予酮咯酸与手术后复发和死亡率显着降低有关（34）。然而，酮咯酸在术后给药时没有表现出癌症预防活性，这是NSAIDs常规用于疼痛治疗的时候（34）。术前酮咯酸使接受肿瘤切除术的患者血液CD4 + T细胞增加，在围手术期可能逆转手术诱导的免疫抑制（ 35）。

详细:

https://www.jci.org/articles/view/127282



Resolvin

Resolvins是ω-3脂肪酸的代谢副产物 ，主要是二十碳五烯酸 （EPA）和二十二碳六烯酸 （DHA），以及二十二碳五烯酸 （DPA）和clupanodonic acid 。 由于类似于作用于局部组织的激素的类固醇 ，因此对于它们参与促进组织损伤后发生的炎症后正常细胞功能的恢复的初步研究正在进行。 [1] [2] Resolvins属于一类多不饱和脂肪酸 （PUFA） 代谢物，称为专门的促进介质 （SPM）。 [3] [4]

        初步研究
EPA，DHA和DPA的Resolvin代谢物以及DHA的maresin和protectin D1代谢物正在进行基因 研究，因为它们可能对炎症产生影响。 [8]一项人类研究报告，与已知诱导炎症反应的细菌 脂多糖激发之前或之后，与非ω-3油相比，食用鱼油后尿液或血浆溶解度不会增加。 [9]接受膳食多不饱和脂肪酸或鱼油补充剂的癌症 ， 肾脏疾病或囊性纤维化 患者的初步研究表明炎症生物标志物的改善，可能是由溶解素引起的。

详细:

https://translate.google.com/tra ... vin&prev=search



布洛芬(Ibuprofen)

【西药】

概述

简介

布洛芬是常用的非甾体抗炎药物(NSAID)，可作为处方药和非处方药使用。布洛芬是最安全的非甾体抗炎药物，具有良好耐受性，但极少情况下可导致临床明显的急性肝损伤。

背景

布洛芬是丙酸非甾体抗炎药，类似于酪洛芬和萘普生。正如其他非甾体抗炎药一样，布洛芬是环加氧酶（Cox-1和Cox-2）的有效抑制剂，可抑制前列腺素的形成。前列腺素是环前列素和凝血烷产物，是诱导炎症和产生疼痛感的重要介质。布洛芬具有止痛、退热和抗炎功效。布洛芬处方药和非处方药分别于1974年和1984年在美国批准上市。美国每年超过2000万处方中含布洛芬，该数字尚未包括大量非处方药使用。布洛芬适用于治疗创伤所致的轻中度关节痛和关节炎、骨关节炎或风湿性关节炎。布洛芬对头痛和痛经等疼痛也有止痛功效。成人慢性关节炎治疗的建议剂量为400至800 mg，口服，每日三至四次；治疗头痛和疼痛则减少剂量，间歇性给药。市售布洛芬包括多种处方和非处方仿制药。布洛芬可单独给药或配合其他抗炎药使用，一般剂量为400、600或800 mg。该药还包括儿童配方。布洛芬和布洛芬复方制剂的常见商品名包括Advil、 Motrin、Nuprin、Rufen和Trendar。许多治疗痛经、头痛、过敏、上呼吸道症状和其他疼痛综合征的复发制剂（商品名包括Dristan、Haltran和 Aches-N-Pain）含布洛芬。 布洛芬副作用包括头痛、头晕、嗜睡、消化不良、恶心、腹部不适、胃灼热、腹泻、外周性水肿和超敏症状，但并不常见。

肝毒性

低剂量布洛芬长期治疗过程中出现血清转氨酶升高的频率与安慰剂组类似(0.4%)。但是，高、全剂量布洛芬（每日2,400至3,200 mg）治疗导致丙氨酸转氨酶升高的频率更高(可达 16%)。一般情况下，丙氨酸转氨酶升高幅度较轻微，几乎不超过100 U/L。 布洛芬导致临床明显的急性肝损伤的病例极少（预计每100,000处方治疗患者出现1.0至1.6例）。重要的是，已明确公布多例布洛芬相关急性肝衰竭病例，症状一般于用药后数日内出现，表现为免疫超敏性反应。部分患者出现重度超敏反应，如史蒂芬斯-强森症候群或毒性表皮坏死松解症。发作一般为用药后数日至3周内，极少数于用药后3至6周内发作。血清酶升高一般表明肝细胞损伤，但也有混合型（肝细胞损伤和胆汁淤积）或胆汁淤积的病例。大多数病例属于轻中度症状，停药后即可迅速恢复。虽然多数患者出现肝细胞受损型血清酶升高，但也出现混合型或胆汁淤积型肝损伤病例，其中部分后期出现长期重度胆汁淤积、胆管消失综合征和慢性肝衰竭。尚无明确的布洛芬长期治疗引起明显临床肝损伤病例。但是，已有患者接受布洛芬治疗后出现无症状慢性丙型肝炎复发，且丙氨酸转氨酶升高幅度达正常上限值20倍以上。

损伤机制

尚未完全明确布洛芬引起肝损伤的机制，但与多种因素有关。潜伏期短说明与毒性代谢产物有关，然而同期出现的超敏反应提示肝损伤为免疫变态反应。

转归和管理

肝损伤严重程度包括血清转氨酶无症状性升高、急性肝衰竭或需肝移植。已有少数因服用布洛芬导致胆管消失综合征的病例报道。但是，多数患者停药后数个月内即可完全康复。 再次服用布洛芬通常会引起肝损伤复发，应予以避免。目前关于非甾体抗炎药存在肝损伤交叉敏感性的信息很少，但应避免其他丙酸类非甾体抗炎药（萘普生、奥沙普嗪、非诺洛芬等）并对服用其他类型非甾体抗炎药的患者进行监控。

来源:药物性肝损伤专业网站: http://www.hepatox.org/drug/show/308