多文致癌研究 环境致癌物干胞替换插入删除突变 肿瘤组蛋白

邓文龙

多篇文章解析致癌关联性研究进展！

环境致癌物双替换插入删除突变 肿瘤组蛋白

2019-04-26 17:57

提起致癌，可能很多人会将其与化学物质、辐射等因素联系起来，近年来科学家们在致癌研究领域进行了大量研究，以下这些致癌相关的研究成果或许你需要了解一下。



【1】Cell：新研究揭示环境致癌物的独特突变特征，有助揭示癌症病因

doi：10.1016/j.cell.2019.03.001

对人类肿瘤进行全基因组测序（whole-genome-sequencing， WGS）可显示出独特的突变模式，这些突变模式有助于揭示癌症的病因。在一项新的研究中，来自英国剑桥大学、伦敦国王学院和韦尔科姆基金会桑格研究所的研究人员对324种暴露于79种已知或潜在的环境致癌物的人诱导性多能干细胞（ips细胞）进行全基因组测序，以便研究其中的突变特征。

这些研究人员发现41种已知或潜在的环境致癌物产生了特有的替换突变特征。其中的一些突变特征类似于在人类肿瘤中发现的突变特征。此外，6种环境致癌物产生双替换突变特征，8种环境致癌物产生indel（insertion or deletion， 插入或删除）突变特征。

【2】Nature：研究发现各种癌症组织中广泛存在的致癌组蛋白

doi：10.1038/s41586-019-1038-1

所有的肿瘤都和细胞生长失控有关，但是细胞最初生长失控的方式却有成千上万种。肿瘤中存在大量突变的蛋白质，其中一类叫做组蛋白，这种蛋白质的正常功能是包装DNA帮助调节基因表达。但是根据一项由洛克菲勒的科学家完成、发表在《Nature》上的最新研究，肿瘤中所谓的肿瘤组蛋白远比我们过去认为的更常见。

过去十年里，C. David Allis和其他人已经研究了和不同肿瘤相关的突变组蛋白，比如一些脑癌和骨癌。基于这些研究，Allis（Joy and Jack Fishman教授）与访问学者Benjamin Nacev及其他同事一起决定研究其他种类的肿瘤中是否也存在肿瘤组蛋白。



【3】Science：破解肠道细菌致癌物colibactin导致DNA损伤机制，揭示其与结直肠癌之间的关联性

doi：10.1126/science.aar7785

十多年来，科学家们一直致力于了解colibactin---一种由某些大肠杆菌菌株产生的化合物---与结直肠癌之间的关联，但是因不能够分离这种化合物而一直受阻。因此，美国哈佛大学化学与化学生物学教授Emily Balskus决定收拾这个烂摊子。在一项新的研究中，Balskus及其同事们试图通过准确地鉴定出colibactin如何与DNA发生反应产生DNA加合物来理解这种化合物如何导致癌症。

自2006年以来，人们就已知道某些肠道共生细菌---主要是大肠杆菌菌株---存在一组让它们能够合成导致DNA损伤的分子的基因。多年来，已有许多研究表明携带这种合成途径的细菌的丰度与人类癌症之间存在相关性，而且结肠炎相关结直肠癌的多种小鼠模型已证实了这组特定的基因能够影响肿瘤的进展和侵袭性。不幸的是，到目前为止，科学家们还没有找到分离通过这种途径产生的colibactin的方法，这就使得人们对它的作用机制一无所知。

【4】PLoS Pathog：科学家阐明致癌人类乳头瘤病毒的进化奥秘

doi：10.1371/journal.ppat.1007352

近日，影响刊登在国际杂志PLoS Pathogens上的研究报告中，来自中国香港大学和阿尔伯特-爱因斯坦医学院的科学家们通过研究发现，致癌的人类乳头瘤病毒（HPVs）大约在50万年前由其最近的共同祖先分化而来，这或与古老的尼安德特人和现代智人分裂的时间大致吻合。

流行病学研究结果表明，HPVs的持续感染是引发前期宫颈癌及其相关癌症的主要原因，但研究人员一直并不清楚致癌HPVs的起源和进化过程，为了更好地解HPV16和其它类型致癌HPV的分子进化过程，这项研究中，研究人员从灵长类动物机体中对HPV进行分离，并对病毒的基因组进行的分析，从而就能够估测致癌HPV突变体从其最近共同祖先的分化时间。



【5】Cancer Res：新型前列腺癌药物同时抑制两个致癌因子

doi：10.1158/1538-7445.AM2018-4863

根据休斯顿大学研究人员的最新报道，他们开发出了一种治疗高度恶性、通常致命的前列腺癌的新方法，他们找到了一种新药可以抑制前列腺癌中两个主要的信号通路，相关研究成果于近日发表在Cancer Research杂志上。

研究者表示，前列腺癌治疗急需新的有效的安全药物。我们的发现代表着癌症研究的一大进步，大多数药物只能靶向一个靶点，而我们发现的化合物可以同时靶向两个引起癌症的相关的基因。”这将是一类治疗前列腺癌的新药，代表着一种开发药物的新方向。

【6】Nat Commun：突破！曾被认为的致癌基因实际上或是一种抑癌基因！

doi：10.1038/s41467-018-05429-5

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自西班牙国立癌症中心的科学家们通过研究发现，几十年来一直被认为是肿瘤启动子的基因PLK1，实际上发挥着完全相反的功能，即抑制癌症的发生；研究者表示，PLK1作为开发强大抗癌药物的靶点或许需要重新开始评估，而这取决于所治疗的癌症类型。

文章中，研究者发现，依据肿瘤亚型的不同，PLK1基因在乳腺癌中的表达或能帮助患者确定不同的预后状况；该基因对于肿瘤细胞的分裂和增殖非常重要，很多年来，研究人员一直知道，在各种各样的肿瘤类型中，PLK1基因都处于过表达状态，而且该基因过表达常与患者预后较差直接相关，基于这一原因，长期以来研究者一直将PLK1基因视为癌基因，即能促进癌症发生进展的基因，Plk1是一种治疗性的靶点，抑制该靶点的活性就能够诱导肿瘤细胞死亡，实际上，目前已有多种Plk1抑制剂进入到了前期的临床研究阶段。



【7】哪些生活习惯会致癌？你真的知道么？

新闻阅读：The lifestyle factors that cause cancer – and why many people are still confused by the risks

有1/3的癌症患者本可以通过改变生活习惯来预防癌症——而在欧洲每年有100万例新发癌症患者。你也许会认为大多数人都知道哪些生活习惯会增加癌症风险，但事实并非如此。一项最新发表在《European Journal of Cancer》上的研究显示许多人对风险因素仍然感到疑惑，尽管公共健康教育活动已经花费了大量的财力，但是现状却是一部分人要么不知道了解风险因素的重要性，要么对可能的错误原因有着执念。

人们需要对癌症风险有准确的认识以帮助他们做出正确的决定：如何做才能保护他们的健康。降低癌症负担的公共健康策略是鼓励人们避免或者最小化他们面临的风险，但是如果他们对风险不甚了解，那么将功亏一篑。这项关于1300名成年人的研究发现他们对癌症风险因素有着大量的误解。通过使用2016年“对英国癌症调查的态度和信念”项目收集的数据，研究人员试图调研人们对癌症起因的了解以及确定是否有某些人群对癌症风险认识不正确。

【8】eLife：致癌病毒或可控制免疫细胞复制 促其永生

doi：10.7554/eLife.22509

病毒往往会贪婪地接管宿主机体的运转机制，并且使其成为病毒的优点，但很少有人类病毒能够像EB病毒那样惬意，EB病毒（人类疱疹病毒第四型）在几乎十分之九的人体内都能够找到，但其并不会诱发任何疾病效应。但这种病毒却会诱发青少年出现单核细胞增多症，同时还会在免疫缺陷患者体内引发多种类型的淋巴结癌症，包括非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤等。

近日，一项刊登于国际杂志eLife上的研究报告中，来自杜克大学医学院的研究人员通过研究阐明了EB病毒如何设法在机体免疫B细胞中表现地如此镇定，B细胞是机体中一类重要的白细胞，其能够有效识别并且对外来入侵者产生反应。研究者Micah Luftig教授说道，目前我们所面对的挑战就是EB病毒的确是一种有效的病原体，其能够有效逃脱宿主的免疫系统，甚至当其被识别为外来入侵者时依然如此。



【9】Science：三分之二的致癌突变归因于随机DNA复制错误

doi：10.1126/science.aam9746

在一项新的研究中，来自美国约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心的研究人员提供证据证实随机的不可预测的DNA复制“错误”导致将近三分之二的致癌突变。他们的研究建立在依据来自全世界的DNA测序数据和流行病学数据开发出的一种新的数学模型的基础上。

研究者表示，众所周知，我们必须避免吸烟等环境因素，以便降到我们的患癌风险。但是，并不为很多人所知的是，每次分裂时，一个正常的细胞会复制它的DNA，产生两个新的子细胞。这个过程会发生很多错误。这些复制错误是致癌突变的一种重要的来源。在过去，这些致癌突变在科学上被低估的。这项新的研究首次估计了这些复制错误导致的突变比例。

【10】PLoS ONE：当心！电子香烟也会产生大量的致癌物-苯

doi：10.1371/journal.pone.0173055

在一项新的研究中，来自美国波特兰州立大学（PSU）的研究人员发现当电子香烟在高功率下运行时，大量的致癌性的苯能够在这种模仿卷烟的电子设备雾气中形成。作为一种汽油组分，苯与白血病和骨髓衰竭等多种疾病相关联。由于工业排放、废气中未燃烧的汽油和燃料箱泄露，它在城市空气中发现到。在美国，它已被评为单个癌症风险最大的环境空 气有毒物。

PSU研究人员对来自电子香烟的苯含量的测量很大程度上依赖于这种电子设备。当一种电子香烟在高功率下运行以及这种电子香烟的液体化学添加剂含有苯甲酸或苯甲醛时，这种电子香烟雾气 中的苯水平比环境空气中的高出上千倍。不过，这种苯水平仍然比传统的香烟烟雾中的低50～100倍。传统的香烟会释放大量的苯。（生物谷Bioon.com）

http://news.bioon.com/article/6737319.html



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