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孙学军 科学网博客 博文
《自然》再见抗衰老分子NAD研究论文 精选
重要生物活性物质一般都是,不足有害,适量有利,过量有毒。NAD +不可能是例外
已有 5953 次阅读 2018-10-29 14:15 |系统分类:海外观察
关于抗衰老的研究,一定是长盛不衰的问题。一是这种问题比较受多数人的重视,二是这种问题往往无法很快实现,三是衰老这种程序过程存在纠正阻断的可能性。这就必然引起众多资本和学者的关注,也一直会成为生命科学领域的重要研究内容。NAD是一种明星抗衰老分子,最近关于这一分子合成调节方面的研究又有新进展。
NAD是即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,是线粒体内的一种电子转递体,是体内很多脱氢酶的辅酶,连接三羧酸循环和呼吸链,其功能是将代谢过程中脱下来的氢传递给黄素蛋白。
NAD是许多酶的辅酶,如sirtuin蛋白家族的NAD +脱乙酰酶,NAD是线粒体功能的重要成分,能促进线粒体稳态,对多种物种的效应研究发现,补充这种物质具有调节代谢和延长寿命的作用。其实这种物质是人体自身可以合成的分子,辅助酶一起参与体内的物质代谢。外源性补充本身并不符合逻辑,这就好比限制胆固醇摄取并不能有效降低身体内胆固醇水平一样,干预身体自身能合成的物质,最有效的工具是切断或激活身体内合成这种物质的限速酶活性。理论上如果干预体内NAD的合成,设法提高这种物质的细胞内水平,也应该可以产生类似补充这种物质的类似效果。最近《自然》杂志就有报道使用这种方法获得的成功研究。
ACMSD是体内NAD +从头合成关键酶的生理抑制剂,是抑制从线虫到小鼠等多种生物细胞内NAD +水平的关键蛋白。研究采用了两个ACMSD选择性抑制剂,这种蛋白主要分布在肝脏和肾脏,使用这些抑制剂可能具有治疗相应组织损伤的作用。该研究确定了ACMSD是细胞内NAD +水平的关键调制器,可能能通过小分子物质调节该蛋白活性,实现干扰肝脏和肾脏内sirtuin蛋白活性和线粒体内稳态,这以策略具有潜在治疗相应疾病的目的。
逻辑,NAD +水平是线粒体功能的重要分子基础,合成这种分子一定属于非常重要的功能,甚至这种能力都保持下来,不像许多维生素(ACD)这样的辅酶分子,需要通过饮食补充。调控重要分子合成的模式,一定存在激活和抑制两类机制,越是重要的功能,越是需要复杂的调节方式,比较典型的就是凝血抗凝和溶纤机制控制。这同时也提示,身体内需要这种分子保持在某一个正常浓度范围,否则就不需要控制浓度了。而且越是重要的功能分子,越是存在干扰细胞内稳态的可能性。我相信,NAD +水平不能是越多越好,一定要有一个比较理想健康的浓度。如果说一个人不健康或者衰老是因为这种分子浓度不足,适当补充能纠正或干预不健康或衰老状况,这很有可能。但肯定不能过分无限度提高这种物质浓度。简单说,重要生物活性物质一般都是,不足有害,适量有利,过量有毒。NAD +不可能是例外。
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