细胞代谢:2型糖尿病发病机理？ 丙酮醛代谢毒性物

顾汉现

2型糖尿病的发病机理到底是什么？如何有效治疗2型糖尿病呢？

丙酮醛等代谢毒性物  细胞的广泛损伤

2018-03-28 22:02

2018年3月28日 讯 /生物谷BIOON/ --有研究数据显示，全世界患糖尿病的成年人比例从1980年的4.7%已经上升到了如今的8.5%了，如今由超过4.22亿人都遭受着糖尿病的折磨，因此目前研究人员急需理解糖尿病的发病机理并开发新型糖尿病疗法；近日，一项来自德国海德堡大学的研究人员通过研究或许阐明了2型糖尿病的发病原因，那么这是否意味着未来能够改善我们对糖尿病的治疗呢？

糖尿病患者需要密切监测其机体的血糖水平，这非常重要，因为其能帮助有效降低患者并发症出现的风险，比如心脏病和失明等，但即使控制了血糖水平，糖尿病患者通常也会在后期出现一些并发症，包括神经损伤和肾脏损伤等，这就表明，有效治疗糖尿病的疗法并不仅仅是控制患者的血糖水平。

2型糖尿病通常和肥胖相关，当胰腺无法释放足够的胰岛素或机体细胞对胰岛素没有反应时都会诱发糖尿病发生，胰岛素能够帮助机体利用葡萄糖来作为当前的能量需求，或者储存能量来满足未来的能量需求，这就意味着，葡萄糖能够在血液中停留而无法作为能量，目前研究人员对于引发这些缺陷的原因还存在一定争议。

刊登在国际杂志Cell Metabolism上的一篇研究报告中，研究人员发现，一种名为丙酮醛（methylglyoxal，MG）的分子或会诱发许多和2型糖尿病相关的缺陷，MG分子是一种活性代谢物，其能够促进细胞中能量分子的形成，而这些能量分子能够很容易地改变细胞中的蛋白质、脂肪和DNA，从而就能抑制这些分子发挥作用，从而导致细胞无法正常发挥功能，这些细胞事件会导致多种疾病的发生，比如动脉粥样硬化，其会诱发中风和心脏病发作。

MG能够通过代谢途径形成，而这些途径在糖尿病和肥胖症中处于过度激活状态，此前研究人员认为，MG分子的产生是糖尿病和肥胖症的结果，然而，最新研究显示，MG分子或会诱发上述疾病的发生。

利用基因工程学技术，研究人员关闭了能够破碎果蝇机体中MG分子的特殊酶类，随后MG就会在机体中积累，果蝇就会出现胰岛素耐受性，随后就会变得肥胖，随着时间延续，果蝇机体中的葡萄糖水平就会被干扰，这项最新研究或能帮助研究人员解释为何糖尿病患者血糖在合适的控制水平下，但患者仍然会出现并发症，因此，将控制血糖水平的措施同降低MG产生的方法结合后，研究人员或许有望减缓甚至抑制糖尿病并发症的发生。

对于糖尿病疗法意味着什么？

由于糖尿病疗法通常能够有效降低患者机体的血糖水平，然而随着时间延续，这些疗法的有效性或许就会降低，因此目前研究人员迫切需要开发出新型药物，并以不同的方式有效控制糖尿病及患者并发症的发生。当前很多策略都是通过靶向作用和胰岛素分泌相关的细胞和组织，或者抑制葡萄糖从肝脏中释放方式，来阻断2型糖尿病的发生，而这些策略也都能够帮助有效控制糖尿病患者机体的血糖水平。

这些研究结果表明，除了控制患者机体的血糖水平外，我们还应该考虑利用额外的疗法来抑制诸如MG等活性代谢分子的形成，从而达到糖尿病治疗的最好效果，那么实现这个目标最好的方法又是什么呢？活性代谢物能够导致细胞的广泛损伤，但这似乎是一个好消息，目前有很多分子能够阻断这些活性代谢产物的形成。

此前研究人员发现，诸如维生素C和E等抗氧化物或许都能作为可能的糖尿病疗法，然而，利用这些物质进行的研究常常会得出不一致的结果，一种可能性的解释就是其中或许存在多种活性代谢物质，并不是所有的都对抗氧化剂敏感。如今研究人员发现了一种新型策略，就是利用名为肌肽的天然营养补充剂，这种分子能够有效抑制来自葡萄糖和脂肪酸的多种活性代谢物的产生。

目前研究人员正在进行相关的临床试验，但前期的研究结果非常可观，研究者表示，肌肽不光能够降低血糖水平，还能够抑制糖尿病多种并发症的出现，更好的是，这是一种膳食补充剂而并非药物，因此并不需要处方就能够给患者带来一定益处。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

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http://www.cell.com/cell-metabol ... 550-4131(18)30114-1

【3】Atherosclerosis (arteriosclerosis)

【4】Carnosine scavenging of glucolipotoxic free radicals enhances insulin secretion and glucose uptake

Sci Rep    doi：10.1038/s41598-017-13649-w

【5】Effects of carnosine supplementation on glucose metabolism： Pilot clinical trial

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【7】A Dietary Supplement Containing Cinnamon， Chromium and Carnosine Decreases Fasting Plasma Glucose and Increases Lean Mass in Overweight or Obese Pre-Diabetic Subjects： A Randomized， Placebo-Controlled Trial

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【8】Carnosine Attenuates the Development of both Type 2 Diabetes and Diabetic Nephropathy in BTBR ob/ob Mice

Sci Rep    doi：10.1038/srep44492

【9】Protection from diabetes-induced atherosclerosis and renal disease by d-carnosine-octylester： effects of early vs late inhibition of advanced glycation end-products in Apoe-null mice

Diabetologia    doi：10.1007%2Fs00125-014-3467-6

【10】Use of a urea， arginine and carnosine cream versus a standard emollient glycerol cream for treatment of severe xerosis of the feet in patients with type 2 diabetes： a randomized， 8 month， assessor-blinded， controlled trial

Current Medical Research and Opinion    doi：10.1185/03007995.2015.1037731

【11】Have we got the causes of type 2 diabetes wrong？

http://news.bioon.com/article/6719720.html



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