Cell:不同组织对癌症驱动基因有显著不同敏感性 DNA重复缺失

邓文龙

Cell：不同类型的组织对癌症驱动基因存在着显著不同的敏感性

250个之前并不与正常的或异常的细胞增殖相关的基因能够在肿瘤中发现，在这些肿瘤中，大片段的DNA多次发生重复或缺失，“这提示着它们有助于促进癌症产生”  DNA重复缺失

2018-03-24 15:10

2018年3月24日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国哈佛医学院和布莱根妇女医院等研究机构的研究人员发现了数百个癌症驱动基因，并揭示不同类型的组织对这些基因具有显著不同的敏感性。这些发现有望改进科学家们对正常细胞和恶性肿瘤细胞增殖的理解。它们也有助解释为何单个癌症驱动基因在一些肿瘤中而不在其他肿瘤中出现，并且可能促进人们开发出更多的组织特异性策略来治疗癌症。相关研究结果于2018年3月22日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Profound Tissue Specificity in Proliferation Control Underlies Cancer Drivers and Aneuploidy Patterns”。

图片来自Cell, doi:10.1016/j.cell.2018.02.037。

论文通信作者、布莱根妇女医院医学教授、哈佛医学院格里格-孟德尔遗传学与医学教授Stephen Elledge说，“调节胰腺癌的基因让胰腺细胞而不是乳腺细胞增殖，反之亦然。我们观察到的不同细胞对不同基因作出反应的程度是史无前例的。”

隐藏的癌症驱动基因

尽管一定量的细胞生长和分裂或者说增殖对维持健康是至关重要的，但是癌症就像是踩着油门一样高速运转，从而使得癌细胞不受控制地增殖。

一些基因因发生突变而导致有害的增殖。其他的基因保持完整，但仍然促进肿瘤生长，这是因为它们被过度激活或发生重复。

科学家们很难鉴定出这些过度活跃的基因，这是因为它们不能通过基因测序加以标记。 Elledge实验室与来自美国达纳-法伯癌症研究所和贝勒医学院的同事们开发出另一种方法来找到它们。

这些研究人员建立由30000个经过条形码标记的基因组成的基因文库，这些基因大约占人基因组的80％。他们收集了一些细胞，并将一个基因导入到它们中的每个细胞内。他们不是使用30000个独立的实验室培养皿而是让这些细胞在同一个容器中生长。几天后，细胞以不同的速率进行增殖。他们随后利用条形码确定哪些基因能够促进生长。

这些研究人员利用来自三种非癌组织的细胞---乳腺细胞、胰腺细胞和被称作成纤维细胞的结缔组织细胞---开展实验。结果证实10%的经过测试的基因调节增殖。一些基因之前已在DNA测序研究中发现与癌症相关联，但是更多的基因并没有。

Elledge说，大约250个之前并不与正常的或异常的细胞增殖相关的基因能够在肿瘤中发现，在这些肿瘤中，大片段的DNA多次发生重复或缺失，“这提示着它们有助于促进癌症产生”。

不同之处多于相同之处

更令人吃惊的是每种组织类型对相同的基因活性作出反应的独特方式。Elledge说，“我们没有意识到这些组织会存在着如此深刻的差异。最接近的两种组织之间存在90％的差异。”在一种组织中促进增殖的基因经常对另一种组织没有影响，甚至抑制另一种组织中的增殖。Elledge说，“这让我感到震惊。一个基因家族促进乳腺细胞生长的速度与最大的癌基因的促进速度一样快，但是在其他的细胞中并没有任何作用。”

对癌变组织中的基因表达的分析进一步强化了这些研究人员取得的发现。他们发现仅在乳腺组织中促进增殖的基因与在某些乳腺癌中观察到的基因活性模式相匹配。类似地，仅在胰腺组织中促进增殖的基因与那些在胰腺癌中观察到的基因相匹配。

Elledge说，这些研究结果提示着组织类型在癌症遗传学中发挥的作用比以前认识到的要大，因此当开发旨在抑制细胞增殖的疗法时，应当将这一点考虑在内。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Laura Magill Sack, Teresa Davoli, Mamie Z. Li et al. Profound Tissue Specificity in Proliferation Control Underlies Cancer Drivers and Aneuploidy Patterns. Cell, Published online: March 22, 2018, doi:10.1016/j.cell.2018.02.037

http://www.cell.com/cell/fulltex ... 49%3Fshowall%3Dtrue

http://news.bioon.com/article/6719572.html



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