Nat M:表观遗传学手段揭示阻止癌症恶化的新方法 抑增强子

顾汉现

Nat Med：表观遗传学手段揭示阻止癌症恶化的新方法

细胞中存在数万个增强子序列，远高于基因的数量  抑增强子

2018-02-13 17:15

2018年2月13日 讯 /生物谷BIOON/ --最近，通过建立癌症恶化的表观遗传学模型，来自凯斯西储大学的研究者们首次成功地阻止了癌细胞在机体不同部位间的扩散。

在最近发表在《Nature Medicine》杂志上的一篇文章中，研究者们利用新型的表观遗传学技术阻止了小鼠骨癌细胞向肺部的迁移。

"目前有超过90%的癌症死亡病例是由于癌细胞的扩散引起的"，该文章的高级作者，来自凯斯西储大学遗传学与基因组学系的教授Peter Scacheri博士说道："虽然我们已经知道了很多与癌细胞恶化有关的基因，但调控这些基因表达的分子机制目前仍不清楚。我们的发现表明进增强子活性的改变对于癌细胞的恶化具有重要的作用"。

（图片摘自www.medicalxpress.com）

基因的增强子是能够与转录因子结合的DNA片段，该结构能够调控基因的开启或关闭。而这种表观调控过程对于胚胎的发育、细胞的分化具有重要的意义。细胞中存在数万个增强子序列，远高于基因的数量，而在不同组织中这些增强子的开关也有明显差异。在这项研究中，作者发现癌细胞转移前后增强子的开启与关闭特征并不相同。

通过表观遗传学手段，作者在迁移到肺脏的骨癌细胞中发现了特有的活跃增强子序列，叫做MetVELs，表明其对于骨癌细胞的迁移具有重要的作用。利用小鼠模型，作者发现利用BET抑制剂能够抑制骨癌细胞在肺部的生长，而该抑制剂则能够破坏MetVELs促进基因表达的功能。

之后，作者证明骨癌细胞的恶化能够通过阻断每一个受Met-VEL调节的基因的活性而得到缓解，例如一个叫做F3的基因对于骨癌细胞的恶化具有重要作用，通过抗体中和F3的活性则能够抑制骨癌细胞的恶化。

"总之，我们的结果表明增强子元件调控了骨癌细胞的恶化，这一发现不仅对于骨癌细胞的治疗有用，而且有助于其它类型的恶性癌症的治疗"。（生物谷Bioon.com）

资讯出处：Researchers inhibit cancer metastases via novel steps
https://medicalxpress.com/news/2 ... cer-metastases.html

原始出处：James J Morrow et al, Positively selected enhancer elements endow osteosarcoma cells with metastatic competence, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/nm.4475
https://www.nature.com/articles/nm.4475

http://news.bioon.com/article/6717611.html



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