抗焦虑药或能阻止常见病毒引发出生缺陷 戊诺酰胺

邓文龙

作者：宗华 来源：科学网 www.sciencenet.cn

发布时间：2017/6/20 16:29:29

抗焦虑药或能阻止常见病毒引发出生缺陷

目前没有针对巨细胞病毒的疫苗。图片来源：James Cavallini/SPL

一项针对新生小鼠开展的研究表明，抗焦虑药能阻止一种常见病毒引发出生缺陷和耳聋。相关成果日前发表于《神经科学》杂志。

每1000个婴儿中大约有4个会感染巨细胞病毒（CMV）。该病毒可导致癫痫和智力障碍以及包括小头畸形症在内的像寨卡一样的症状。CMV还会导致耳聋。它通常在怀孕期间被传给婴儿。一些婴儿生下来便有明显的感染迹象，有些直到后来才会发展出症状。

一种可在法国和意大利买到的抗焦虑药似乎能减少受感染小鼠体内的CMV水平。不过，目前尚不明确它是否会对大脑（CMV造成最大损伤的部位）产生类似效用。

为此，来自美国耶鲁大学医学院的Anthony Van den Pol及其团队向受感染小鼠体内注射了一日剂量的戊诺酰胺或者控制物质。“被注射了戊诺酰胺的小鼠更有可能幸存下来。它们活得更久，并且体重更沉——关于它们的一切事情看上去都更好一些。”Van den Pol表示。

当在“青少年期”接受评估时，接受过戊诺酰胺治疗的小鼠也未表现出在感染了CMV的对照小鼠中见到的异常社会反应和运动受损。在被称为星形胶质细胞（CMV攻击的目标）的人类脑细胞中开展的进一步试验显示，当这些细胞接受戊诺酰胺的治疗时，存在的病毒数量减少至原来的百分之一。

虽然一种名为更昔洛韦的药物可被用于一些人群来对抗CMV，但它不能给孕妇使用，因为该药物有导致出生缺陷的风险。

“目前没有针对CMV的疫苗。因此，不可能保护怀孕女性不受感染以及向未出生的婴儿转移。”英国卡迪夫大学CMV研究人员Ian Humphreys表示，“新的方法肯定是需要的。”（宗华）

http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2017/6/380009.shtm

http://www.jneurosci.org/content ... UROSCI.0970-17.2017



A+医学百科 >> 药品百科 >> 戊诺酰胺

戊诺酰胺（Valnoctamide），商品名异辛酰胺。

本药品被归类到失眠多梦等药品分类。

戊诺酰胺归类在 钙 (Ca2+)，钾 (K+) 通道阻滞剂 中。



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邓文龙

软件译：

研究论文，疾病神经生物学

Valnoctamide抑制巨细胞病毒感染发展中脑并减弱神经行为功能障碍和脑异常

Sara Ornaghi，Lawrence S. Hsieh，AngéliqueBordey，Patrizia Vergani，Michael J. Paidas and Anthony N. van den Pol
神经科学杂志2017年6月19日， 0970-17; DOI：https：//doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0970-17.2017
文章信息和指标电子信件

抽象

巨细胞病毒（CMV）是发展中的人类婴儿脑缺血和神经功能障碍的最常见感染原因。由于可用的CMV抗病毒药物的致畸性和毒性，早期发育过程中的治疗选择明显受限。最近证明，没有已知致畸活性的神经活性心境稳定剂Valnoctamide（VCD）具有抗CMV潜力。然而，不知道这是否可以转化为有效的治疗效果来改善CMV诱导的不良神经学结果。在发展中的小鼠脑中使用CMV感染的多个模型，我们显示皮下低剂量VCD通过减少可用于进入脑的病毒并通过直接作用于脑内阻止病毒复制和分散来抑制CMV。VCD在生命的前3周恢复及时获取新生儿男性和女性小鼠的神经学里程碑，并在少年雄性小鼠中获得长期的运动和行为结果。CMV介导的脑缺陷，包括脑尺寸减小，小脑发育不全和神经元损失，都被VCD显着减弱。检测到未接种VCD的未感染对照小鼠对神经发育的不良副作用。用VCD治疗CMV感染的人类胎儿星形胶质细胞通过阻断病毒颗粒附着于细胞而减少病毒感染性和复制，这是与可用的抗CMV药物不同的机制。这些数据表明VCD在神经发育的关键时期可以有效抑制大脑中的CMV复制，并可以安全地改善立即和长期的神经学结果。

意义声明

巨细胞病毒（CMV）可以不可逆地损伤发育中的大脑。在新生儿期间，胎儿发育和治疗期间没有使用抗CMV药物有很大的局限性。我们研究了在新生小鼠脑中，似乎缺乏致畸性和毒性的精神病镇静剂valnoctamide（VCD）的抗CMV作用，这是与妊娠早期人类胎儿相似的发育期。在感染的小鼠中，皮下的VCD到达脑部并抑制CNS内的病毒复制，从CMV诱导的脑缺陷和神经系统问题中拯救动物。未感染对照动物的治疗没有发现可检测的不良反应。VCD还阻断人胎儿脑细胞中的CMV复制。

脚注

作者声明没有竞争的经济利益。

我们感谢John N. Davis对青少年小鼠的运动和行为测定的技术帮助和有见地的讨论，杨阳在荧光染色方面提供技术帮助。这项工作得到了rEVO Biologics（MJP）和National Institutes of Health RO1 CA188359，CA175577，CA161048和DK103176（AvdP）的资金的支持。

http://www.jneurosci.org/content ... UROSCI.0970-17.2017



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