分子精神病学:快速抗抑郁治疗的新机制 氯氨酮K粉抑谷氨酸

邓文龙

快速抗抑郁治疗的新机制

来源：人民网 2017-06-11 14:40

如果吃一颗小药丸就能让心情马上好起来，这无疑是抑郁症患者的福音。近日，北京大学第六医院院长陆林教授介绍了课题组发表在英国《分子精神病学》杂志的最新研究成果，论文题目是“死亡相关蛋白激酶1与谷氨酸受体2B亚基的解偶联能产生快速抗抑郁样效应”。该研究创新性地提出了基于谷氨酸受体的快速抗抑郁作用新理论，为研发新一代无毒副作用的快速抗抑郁药物提供了理论依据和候选靶标。

抑郁症是一种高复发、高致残性的精神疾病，其主要表现是心情郁闷、丧失兴趣或享受感，且精力不足、乏力少动，并可出现焦虑症状、睡眠和食欲紊乱等。据世界卫生组织调查显示，全球抑郁症患者高达3.5亿以上，中国抑郁症患者已达9000万，是导致人们丧失工作和生活能力的第一疾病，也是全球每年80万人自杀的主要原因。因此快速抗抑郁作用神经机理的研究和快速起效抗抑郁药物的研发，是目前抑郁症治疗领域亟待解决的关键问题。

谷氨酸是大脑内的一种重要的兴奋性神经递质，正常生理条件下，它与突触后膜上的谷氨酸受体结合发挥兴奋性作用，维持我们人体的各种生理功能，如学习记忆功能等。在病理（如长期的慢性应激、脑损伤、脑中风等）情况下，细胞外谷氨酸就会大量蓄积，使突触外的谷氨酸受体过度激活，导致细胞的兴奋性毒性和细胞死亡等，引起各种疾病的发生。以往研究表明，拮抗大脑中的谷氨酸受体具有快速抗抑郁的效果，尤其是氯氨酮（俗称“K”粉）对于难治性或自杀倾向的抑郁症或双相情感障碍患者有良好效果，但是介导其快速抗抑郁作用的机制目前尚不清楚。

陆林教授课题组的研究发现，慢性应激（如日常生活中的挫折或不顺心事件等）导致大脑皮层中负责清除细胞外谷氨酸的星形胶质细胞功能失调，引起神经细胞释放的谷氨酸蓄积并溢出到突触外，激活突触外含2B亚基的谷氨酸受体。谷氨酸受体2B亚基的选择性拮抗剂艾芬地尔也能产生快速抗抑郁作用，且没有成瘾性。由此，陆林教授课题组提出了突触外DAPK1与谷氨酸受体2B亚基相互作用介导快速抗抑郁作用的新假说，这对于快速抗抑郁新药的研发具有重要的指导意义。(生物谷Bioon.com）

http://news.bioon.com/article/6705086.html



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邓文龙

氯胺酮

A+医学百科 >> 氯胺酮

药物名称： 氯胺酮

药物别名： 凯他敏，KETALAR，CI-581

英文名称： Ketamine

说 明： 注射液：100mg（2ml）；100mg（10ml）；200mg（20ml）。

功用作用： 静注后首先进入脑组织，脑内浓度为血浆浓度的6.5倍。氯胺酮为一种新的非巴比妥类静脉麻醉剂，先阻断大脑联络径路和丘脑向新皮层的投射，故意识还部分存在，痛觉消失则明显而完全；随血药浓度升高而抑制整个中枢神经系统。作用快速但短暂，能选择地抑制大脑及丘脑，静注后约30秒钟（肌注后约3～4分钟）即产生麻醉，但植物神经反射并不受抑制。麻醉作用持续约5～10分钟（肌注者约12～25分钟）。一般并不抑制呼吸，但可能发生短暂的呼吸频率减缓和潮气量降低，尤以静注较快时容易发生。注入后可引起一定程度的血压上升和脉率加快，并可能引起喉痉挛。本品易通过胎盘屏障。

临床上主要适应为：①各种小手术或诊断操作时，可单独使用本品进行麻醉。对于需要肌肉松弛的手术，应加用肌肉松弛剂；对于内脏牵引较重的手术，应配合其他药物以减少牵引反应。②作为其他全身麻醉的诱导剂使用。③辅助麻醉性能较弱的麻醉剂进行麻醉，或与其他全身或局部麻醉复合使用。

1 作用机制

氯胺酮产生一种独特的麻醉状态，表现为木僵、镇静、遗忘和显著镇痛。此种状态被认为是边缘系统与丘脑-新皮质系统分离的结果，因此被称为“分离麻醉（dissociative anesthesia）。现知这种概念并不很确切，故已不再使用。

根据脑电图研究结果，认为氯胺酮对丘脑-新皮质系统有抑制作用，而对丘脑和边缘系统则有兴奋作用。氯胺酮产生麻醉作用主要是抑制兴奋性神经递质（包括乙酰胆碱、L-谷氨酸）以及与N-甲基-d天门冬氨酸（NMDA）受体相互作用的结果。氯胺酮产生镇痛效应的机制，主要是阻滞脊髓网状结构束对痛觉的传入信号，而对脊髓丘脑传导无影响。因此，其镇痛效应主要与阻滞痛觉的情绪成分有关，而对身体感觉成分的影响较小。还有些研究的结果表明，氯胺酮由于与κ阿片受体结合而产生镇痛效应。

2 药理作用

2.1 中枢神经系统作用 静脉注射氯胺酮后意识逐渐消失，往往表现为眼睛睁开凝视，眼球震颤，肌张力增加，有时出现不自主肌肉活动。眼睑、角膜和喉反射不受抑制。镇痛作用显著，即使阈下剂量（sudbissociative dose）也产生镇痛效应。脑电图表现为α波活动减弱，出现θ和δ波。有时在丘脑和边缘系统出现癫痫样波形，但不向大脑皮质扩散。氯胺酮可使脑血流量和脑耗氧量增加，颅内压随脑血流量增加而增高。过度通气造成低二氧化碳血症可消除这些现象。氯胺酮麻醉苏醒期可出现精神运动性反应，表现为恶梦、幻觉、谵妄、恐怖感等。地西泮、咪达唑仑等药物有助于减少这些不良反应。

详细：

http://www.a-hospital.com/w/%E6%B0%AF%E8%83%BA%E9%85%AE



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