分子精神:首个注意缺陷多动障碍抑制缺陷易感基因 MI抑基障

顾汉现

作者：王晶等

来源：MP

发布时间：2017/5/31 11:37:43

《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）: 科学家发现首个注意缺陷多动障碍执行抑制缺陷易感基因

近日，中国科学院心理研究所王晶研究组与北京大学第六医院王玉凤研究组、北京大学刘东研究组合作，在中国汉族儿童注意缺陷多动障碍（Attention deficit hyperactivity disorder, ADHD）患者中开展了国际首个ADHD执行抑制功能的全基因组关联研究，并发现了新的与ADHD执行抑制相关的易感基因。

ADHD是儿童/青少年期常见的行为障碍，患病率在5%左右，其主要表现为与发育不相称的注意力不集中、多动及冲动。ADHD致病机制尚不明确，一般认为是由多种生物因素、心理和社会因素所致的一种综合征。目前候选基因关联研究发现了一些与疾病相关联的基因，但这些基因对疾病的表型变异只有3.3%的影响力，而且只能解释遗传力的4.3%。同时，该病表型复杂、异质性高，因此目前的全基因组关联研究都没有发现显著的疾病易感基因。

已有研究表明，执行抑制功能受损是ADHD患者的核心缺陷。为更加深入了解ADHD的发病原因，研究人员开展了国际上首个ADHD执行抑制功能的两阶段GWAS研究，使用Stroop色字-干扰测验评估1702例病例的执行抑制功能，最终在7p22.3上发现了一个和Stroop测验的词干扰时间显著相关的新的易感位点（rs11514810，Pdiscovery=3.42e-09，Preplication=0.01176，Pcombined=5.249e-09）。同时，网络分析显示大多数与MICALL2 相互作用的基因均与精神疾病相关，而调控特征分析和表达数量性状位点（eQTL）数据显示该位点促成MICALL2 在人脑中的表达。此外，研究发现通过抑制与MICALL2 同源的斑马鱼基因的表达，可诱发多动-冲动样行为，该行为可通过ADHD的临床药物——阿托莫西汀来缓解，从而进一步验证了该基因对ADHD的致病作用。

研究结果表明，在ADHD的多动-冲动行为中，MICALL2 是与执行抑制缺陷相关的新的易感基因，进一步强调了神经发育基因在ADHD的致病机制中的可能作用。执行抑制在精神疾病发病机制研究中扮演了重要角色，该研究作为第一个行为-认知表型层面具有显著结果的GWAS研究，为抑制功能的遗传机制研究提供了重要信息，同时表明从内表型角度入手研究ADHD致病机制会有新的发现。

该研究是王晶研究组同临床医院合作，应用生物信息学方法探索复杂疾病致病机制所取得的系列成果之一。日前，相关论文已经正式发表于《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）杂志。

该研究得到科技部、国家自然科学基金委、中科院和北京市科委等项目的资助。（来源：中国科学院心理研究所）

论文链接

https://www.nature.com/mp/journa ... full/mp201774a.html

http://paper.sciencenet.cn/htmlpaper/201753111374355144196.shtm



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顾汉现

阿托莫西汀

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阿托莫西汀（Atomoxetine）  生物半衰期5小时
Atomoxetine.svg
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系统（IUPAC）命名名称
（3R）-N-methyl-3-（2-methylphenoxy）-3-phenylpropan-1-amine; （R）-N-methyl-3-phenyl-3-（o-tolyloxy）propan-1-amine
临床数据
Drugs.com        Monograph
MedlinePlus        a603013
妊娠分级       
AU: B3
US: C (不排除有风险的可能)
给药途径        口服（胶囊剂，10、18、25、40、60、80和100毫克）
合法狀態
合法状态       
UK: 处方药（℞-only） (POM)
US: 处方药（℞-only）
药代动力学数据
生物利用度        63至94%
蛋白结合度        40%
代谢        肝脏，通过CYP2D6
生物半衰期        5小时
排泄        肾脏（>80%）和粪便（<17%）
识别信息
CAS注册号        83015-26-3 ✗
ATC代码        N06BA09
PubChem        CID 54841
DrugBank        DB00289 ✓
ChemSpider        49516 ✓
UNII        ASW034S0B8 ✓
KEGG        D07473 ✓
ChEBI        CHEBI:127342 ✓
ChEMBL        CHEMBL641 ✓
化学信息
化学式        C17H21NO
摩尔质量        255.355 g/mol
291.820 g/mol （hydrochloride）
SMILES显示▼
InChI显示▼
✗✓ (what is this?)  (verify)
阿托莫西汀（Atomoxetine）為一種用於治療注意(力)缺陷多动障碍（ADHD）的藥物[1]，屬於非中樞神經刺激藥物。主要副作用有：口乾、疲倦等。該藥為去甲腎上腺素再攝取抑製劑（NRI），可緩解注意(力)缺陷多动障碍（ADHD）患者的症狀。去甲腎上腺素是腦中調節注意力、搏動性和活動水平的重要物質，該藥主要透過阻斷或減緩去甲腎上腺素的再攝取使得去甲腎上腺素濃度增加而發揮作用。[2]阿托莫西汀（Atomoxetine）被歸類為去甲腎上腺素再回收抑制劑，主要用於改善注意(力)缺陷多动障碍（ADHD）的核心症狀。其具有些微緩解抑鬱的作用但它與選擇性血清素與正腎上腺素再回收抑制劑（SNRI）和選擇性血清素再回收抑制劑（SSRI）這兩種抗抑鬱藥在分類上及藥物動力學、藥理學上作用皆不同。
這種化合物由禮來公司以品牌名稱Strattera在美國製造、營銷和銷售。禮來是最初申請其為專利的公司，也擁有其在美國的專利。美國以外地區有其非原廠藥物出售，製造藥廠包括Torrent藥廠（品牌名稱Tomoxetin）、蘭伯西實驗室（品版名稱Attentin）、太陽製藥公司和INTAS生物製藥。其非原廠藥物目前還沒有直接在美國生產，因為它在美國的專利直到2017年才到期。[3]

阿托莫西汀在改善「過動-衝動」的症狀上，略優於派甲酯；派甲酯則在改善「分心」的症狀上，略優於阿托莫西汀

详细:
https://zh.wikipedia.org/wiki/%E ... B%E8%A5%BF%E6%B1%80



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