Cell m:老药新用-经典抗糖尿病药靶向胰腺癌干细胞 二甲双胍

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Cell metab：老药新用——经典抗糖尿病药物可靶向胰腺癌干细胞 二甲双胍

来源：生物谷 2015-09-16 11:14
                                            


2015年9月16日讯 /生物谷BIOON/ --近日，来自英国的科学家在国际学术期刊cell metabolism上发表了一项最新研究进展，他们发现胰腺癌干细胞实际上更倾向于利用有氧代谢过程，根据这一特性可以使用一种糖尿病治疗药物抑制胰腺癌干细胞生长。

癌细胞的生长通常依赖于糖酵解过程，这种代谢方式不需要氧气就可以产生能量，但并非所有癌细胞都有相同爱好。研究人员胰腺癌干细胞可以使用一种更加高效的代谢方式--氧化磷酸化，而这种代谢方式需要消耗氧气。胰腺癌干细胞要利用细胞的线粒体进行氧化磷酸化，正因如此，使用抗糖尿病药物--二甲双胍靶向胰腺癌干细胞成为可能。

在这项研究中，研究人员发现一般癌细胞高度依赖糖酵解，而胰腺癌干细胞更加倾向于利用氧化磷酸化，这也导致其代谢可塑性非常有限。因此，利用二甲双胍抑制胰腺癌干细胞的线粒体能够造成细胞能量危机并诱导细胞发生凋亡。但在研究过程中，研究人员发现最终会出现具有药物抗性的癌症干细胞克隆，这种抗性克隆会出现一种处于糖酵解和有氧呼吸之间的中间态表型。

通过对机制进行研究，研究人员发现Myc受到抑制，随后出现PGC-1a增加是癌症干细胞进行氧化磷酸化的关键决定因素，而这两个事件在抗性克隆中消失。利用基因改造或药物学方法抑制Myc可以预防或逆转抗性克隆对二甲双胍的抵抗作用。

研究人员指出，我们或许可以利用一些现成的药物靶向癌症干细胞对氧气的依赖性，通过切段它们的能量供应达到治疗目的，并且从长远来看，这也为胰腺癌病人提供了更多的治疗选择。

http://www.cell.com/cell-metabol ... 550-4131(15)00406-4



http://news.bioon.com/article/6672979.html  L