Cell Cycle：胰腺癌细胞躲避化疗的分子机理 抑维D受体增药效

顾汉现

Cell Cycle：胰腺癌细胞躲避化疗的分子机理

来源：生物谷 2015-02-03 10:11



2015年2月3日 讯 /生物谷BIOON/ --胰腺癌是一种常见的致死性癌症，美国癌症协会估计在2014年有超过4.6万人被诊断为胰腺癌，而且有超过3.9万人死于该疾病；近日，来自费城Fox Chase癌症中心的研究人员通过研究表示，胰腺癌很难治疗，但我们发现了胰腺癌细胞躲开化疗的关键途径，癌细胞可以劫持维生素D受体，利用其修复化疗损伤的细胞，维生素D受体和骨质健康直接相关，相关研究刊登于国际杂志Cell Cycle上，该研究或可帮助研究者开发新型疗法来抵御胰腺癌。

很多被诊断为胰腺癌的患者往往会利用一种名为吉西他滨的药物进行治疗，该药物可以阻断肿瘤细胞分裂促进细胞死亡；然而很多患者会在数月内死亡，通常是因为癌细胞找到了一条可以躲避药物吉西他滨作用的方式从而使得吉西他滨疗法变得不再有效。为了揭示胰腺癌如何躲避化疗以及分析吉西他滨的效应，研究人员从胰腺癌细胞中移除了2.4万个基因并且对其进行逐一分析，分析其暴露于吉西他滨下的反应，从而鉴别出哪个基因被敲除后会对该药物敏感。

随后研究人员发现了一种敲除基因非常重要，其编码的蛋白可以同维生素D结合，当研究者对癌细胞中的维生素D受体失活后，加入吉西他滨后结果发现所有的癌细胞都死亡了；如果可以寻找到一种失活维生素D受体的药物，那么或许就可以使得吉西他滨在不影响健康细胞的情况下有选择性地杀灭胰腺癌细胞，而那时病人也需要摄入大量的牛奶或者钙质来维持其骨质健康。

尽管维生素D受体在胰腺癌中的精确角色目前尚不清楚，但研究者表示胰腺癌细胞的确需要维生素D受体；癌细胞非常擅长存活之道，因此研究者推测癌细胞会劫持维生素D受体从而使其行使别的细胞功能，比如修复因药物吉西他滨作用而引发的DNA损伤从而使得癌细胞可以继续分裂及扩散。

最后研究者Yen说道，通过敲除维生素D受体，我们就可以使得DNA修复过程失活，而该过程可以使得药物作用的肿瘤细胞生存，研究人员希望利用这种方法可以消除更多的癌细胞，后期研究者将会通过更多的研究来开发出抑制胰腺癌细胞增殖扩散的新型疗法，从而来改善患者的生存质量。

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