Nat:开发出一种不易致细菌产生耐药性的新型抗生素 脂质II,Ⅲ

邓文龙

Nature：科学家开发出一种不易致细菌产生耐药性的新型抗生素

来源：生物谷 2015-01-09 14:37

2015年1月9日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，刊登在国际著名杂志Nature上的一篇研究报告中，来自美国东北大学的研究人员利用一系列技术，成功分离出了一种名为teixobactin的新型抗菌化合物，研究者表示，teixobactin或许是一种新型的化合物，该化合物在小鼠机体中是有效且安全的，最关键的是其并不会诱发细菌耐药性的产生。

研究者Kim Lewis表示，小鼠是检测化合物毒性非常好的模式动物，对小鼠实验结果显示，新型化合物teixobactin可以有效清除小鼠机体中的细菌。Teixobactin可以特异性地结合革兰氏阳性菌细胞壁中高度保守的脂质，同时也会对细菌其它关键靶点实施攻击。

文章中，研究者在两种感染小鼠模型中进行了teixobactin的检测，一种为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌血液感染的小鼠，另外一种为肺炎链球菌引发的肺部感染的小鼠模型；检测结果显示，化合物teixobactin可以有效治疗这两种小鼠的机体感染，而且使用的剂量对小鼠模型无任何副作用，更重要的是该化合物不会引发小鼠机体细菌产生耐药性。

Gerard Wright博士指出，目前环境中是否存在可以中和teixobactin作用的机制尚不清楚，但是本文研究揭示，teixobactin可以对革兰氏阳性致病菌进行靶向杀灭作用。未来研究者还需要进行更为深入的研究来增加这种新型化合物的可溶性，目前这种化合物的溶解性有限，如果研究人员可以改善其溶解性，那么其或许就可以进行更广的用途来治疗细菌性感染引发的疾病。

（Teixobactin通过结合到脂质II（的肽聚糖前体）和脂质Ⅲ（细胞壁磷壁酸前体）高度保守的基序抑制细胞壁合成。）

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature14098.html

模型teixobactin的作用机制。
细胞壁合成teixobactin抑制。脂质二肽的前体，来合成在细胞质和由MurJ翻转到内膜的表面48或FtsW 49。脂质第三壁磷壁酸的前体（WTA），细胞和WTA脂相连的前体内部被类似地形成由ABC转运TarGH穿过胞质膜被易位50。Teixobactin（TEIX）形成的化学计量复合物与细胞壁前体，脂类II和脂质三。这些积木绑架同时中断肽（右），WTA（左）生物合成和前体循环使用。结合至细胞壁通路内的多个目标妨碍官能细胞被膜的形成。：



（Teixobactin通过结合到脂质II（的肽聚糖前体）和脂质Ⅲ（细胞壁磷壁酸前体）高度保守的基序抑制细胞壁合成。）