PNAS：痴呆症或是“吃”出来的 晚期糖基化终末产物 AGEs

长江

作者：Helen Vlassara 来源：PNAS

发布时间：2014-3-1 11:49:14

痴呆症或是“吃”出来的 晚期糖基化终末产物（AGEs）

近日刊登在美国《国家科学院院刊》上的一项研究指出，一种被称为晚期糖基化终末产物（AGEs）的化合物可能是淀粉样蛋白积累的一个原因，这种蛋白与阿尔兹海默氏症有关。出现在西方饮食中的AGEs此前也被与糖尿病和神经退行性疾病联系在一起。

与年龄有关的痴呆症和阿尔兹海默氏症目前发病率较高。无论它们的诱因还是与代谢综合征的关联目前尚不清楚。不过，以高浓度出现在血流和大脑中的AGEs已经与痴呆联系在一起，但是这种联系的机制在很大程度上仍然是未知的。

为了找出答案，美国西奈山医学院实验糖尿病与衰老系、老年医学与保守疗法医学系的Helen Vlassara和同事追踪了摄入比例相当于西方饮食水平且有害的AGEs的小鼠的认知健康，从而判断这种化合物是否会通过抑制具有保护神经元、免疫和内分泌功能的脱乙酰基酶SIRT1而导致神经退化。

一般而言，在患有衰老和糖尿病等大脑和代谢疾病的人体内，SIRT1呈现出不正常的低水平。研究人员报告说，与用低AGEs饮食喂养的小鼠相比，用高AGEs饮食喂养的小鼠的大脑有高水平的AGEs，而且它们的血液和大脑组织中的SIRT1水平较低。

用高AGEs饮食喂养的小鼠出现了认知和运动功能障碍、β淀粉样蛋白沉积以及胰岛素抵抗。饮食中AGEs含量低一半的小鼠则没有表现出这些变化。

此外，在对60岁以上的健康人群的一项临床研究中，血液中AGEs水平高的个体，其血液中的SIRT1水平也低，并且在9个月的时间里出现了认知衰退和胰岛素抵抗。作者说，通过饮食获取AGEs可能会抑制SIRT1，并最终导致痴呆症的形成。（张章）

http://www.pnas.org/content/earl ... b-a1e7-943f63017bf1