《自然—通讯》 ：乙醇与人体受体结合位点找到 GABAA受体

邓文龙

作者：Marc Delarue 来源：《自然—通讯》

发布时间：2013-5-21 10:02:42

乙醇与人体受体结合位点找到

据法国国家科学研究中心近日消息，法国巴斯德研究所和美国得克萨斯大学的研究人员合作，首次在原子尺度上探明乙醇（酒精饮料中的酒精）对中枢神经系统受体的影响，从而为研制能够缓解酒精反应的拮抗剂化合物开辟了新道路。该研究成果公布在《自然—通讯》杂志网站上。

乙醇是使用最广泛的消毒剂，也是酒精饮料的最主要成分。过量饮酒引发了全球性的公共健康问题，是青少年致残的首要原因。乙醇能够干扰许多基因的正常功能，其中包括中枢神经系统中的基因表达，而这一过程在细胞分子水平上的作用机制此前一直不得而知。

受体是能与细胞外专一信号分子（如乙醇）结合而发生分子构象变化并引起细胞反应的一类蛋白质。法国和美国的科研人员通过X射线晶体学的观测方法，利用一种蓝藻细菌同系物的烟碱型受体，在原子尺度上观察到乙醇与受体形成的复杂结构，确定了其中的5个结合位点，揭示了乙醇刺激受体活性的机制。

将这一结果外推到人类自身，研究人员发现，乙醇与人体GABAA受体（大脑中最主要的抑制性神经递质）的结合位点与蓝藻受体完全一致。GABAA受体广泛地存在于神经元表面，是乙醇在人类中枢神经系统中的首要目标，可通过打开和闭合通道来调解神经冲动的传递。乙醇与人体GABAA受体结合后对神经信号的传递产生了抑制性效应，从而扰乱大脑功能。

这一研究成果有助于开发拮抗剂化合物来缓解酒精对大脑的影响，还可为酗酒成瘾者戒酒提供帮助。（李宏策）

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《自然—通讯》发表论文摘要（英文）：

http://www.nature.com/ncomms/journal/v4/n4/full/ncomms2682.html